정재호·노성훈 교수 연구 … 면역형은 항암제 효과 미미, 수술만으로 충분

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정재호·노성훈 연세암병원 위장관외과 교수팀과 국내 다기관 공동연구팀은 진행성 위함 환자의 유전자를 분석해 수술 후 항암제의 치료 효과를 예측할 수 있는 진단법을 세계 최초로 개발했다고 20일 밝혔다. 


현재 2~3기 위암 환자는 2012년 발표된 클래식(CLASSIC) 임상 시험결과에 따라 표준치료법으로 수술 후 항암치료를 받는다. 클래식 임상시험은 위암수술 후 보조항암화학요법이 암 재발을 감소시킨다는 것을 입증했다. 수술로 제거한 조직 외에 미세하게 잔존할 수 있는 암 세포를 항암치료로 사멸시켜 치료율을 높이고 재발을 방지할 수 있기 때문이다.


하지만 모든 진행성 위암에서 항암치료 효과가 나타나는 것은 아니다. 개인에 따라 항암치료 효과가 차이나지만 지금까지 위암 환자의 항암제 적합성을 예측할 수 있는 진단법이 없어 수술받은 환자는 항암치료를 받는 게 당연한 것으로 여겨져왔다.


이번에 정 교수팀은 위암 종양의 유전자 특성에 따라 수술 후 항암제 효과가 다르다는 것을 밝혔다. 연구팀은 다중 코호트 연구방법으로 2000~2010년 위암 진단을 받은 환자 2858명의 유전자를 분석해 위암을 면역형(Immune subtype, IM), 줄기세포형(Stem-like subtype, ST), 상피형(Epithelial subtype, EP)으로 분류했다.


면역형(IM)은 수술 후 예후가 좋은 반면 항암제에 반응하지 않는 게 특징이다. 즉 항암제 치료를 해도 수술만 시행한 것과 비교해 예후가 더 좋아지지 않는다. 상피형(EP)은 수술 후 항암치료를 실시하면 수술만 했을 때보다 예후가 좋아진다. 즉 항암제 효과를 기대할 수 있는 종양형이다. 줄기세포형(ST)은 다른 종양형에 비해 예후가 가장 나쁘다. 특이한 것으 줄기세포형 중 상피형 유전자가 동시에 발현된 경우 예후는 불량하지만 항암제 효과를 기대할 수 있다.


연구팀은 분류에 따른 결과를 실제 임상에 적용하기 위해 노보믹스와 공동으로 각각의 종양형과 항암제 효과를 예측할 수 있는 유전자 분석 기반 진단기술(nProfiler)을 개발, 클래식 임상시험 환자 629명을 대상으로 검증했다. 그 결과 검사가 이뤄진 625명 중 79명(13%)이 면역(IM)형, 줄기세포(ST)형은 265명(42%) 상피형(EP)형은 281명(약 45%)이었다.


면역형의 5년생존율은 83.2%로 조사됐다. 면역형 환자를 다시 수술만 받은 환자군과 수술 후 항암치료를 받은 환자군으로 분류해 항암제 효과를 분석한 결과 수술 후 항암치료를 받은 환자군의 5년생존율은 약 80.8%, 수술만 받은 환자는 약 85.8%로 큰 차이가 없었다.


정재호 교수는 “지금과 같은 ABO식 혈액형을 처음으로 구분한 1901년도 전에는 자신의 혈액형과 적합한 수혈을 받는 게 불가능했다”며 “이번 연구는 혈액형을 구분해 수혈하듯 유전자 분석을 통해 개인의 종양형을 분류하고 특성에 따라 항암치료 여부를 결정하는 분자진단 알고리즘을 개발함으로써 맞춤 정밀의료 시대를 열었다”고 설명했다.


노성훈 교수는 “수술 후 예후가 좋고 항암제에 반응하지 않는 환자는 굳이 항암치료를 받을 필요가 없다”며 “추가 연구가 필요하지만 진행성 위암 환자의 약 15~20%는 현행 표준 항암치료를 받지 않아도 될 것”이라고 말했다.


이번 연구는 유전자검사를 통해 항암치료가 필요한 환자를 선별할 수 있게 돼 환자의 삶의 질을 개선할 것으로 기대된다. 불필요한 항암치료를 받지 않아 암 치료비도 감소돼 건강보험 재정에도 긍정적인 효과를 기대할 수 있다. 정재호 교수는 “그동안 정밀의료를 적용하기 힘들었던 위암 분야에서 분자진단 기반의 정밀의료 가능성을 열었다”고 평가했다. 


연세암병원 외에도 연세대 강남세브란스병원, 서울대병원, 국립암센터, 분당서울대병원, 전남대 화순병원, 영남대병원 등이 이번 연구에 참여했다.


유전자검사로 항암제 적합성을 평가하는 의료기기는 식품의약품안전처의 품목허가가 완료돼 별도의 상용화 과정 없이 임상에 적용할 수 있으며, 현재 신의료기술 평가가 진행 중이다. 이번 연구결과는 세계적인 의학저널인 ‘란셋 온콜로지(The Lancet Oncology)’에 게재됐다.


박정환 기자
superstar1616@viva100.com

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2018/03/27 14:49 2018/03/27 14:49

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암 치료가 빠르게 진화하고 있다. 다양한 전공의 전문가가 모여 최적의 치료법을 고민하는 다학제 진료가 확산되고, 가장 잘 듣는 항암제를 맞춤 처방해 부작용을 최소화하는가 하면, 정보통신기술(ICT)을 접목해 진단이나 수술 과정에서 참고하는 경우도 늘고 있다.


특히 발병률이 세계 1위인 위암 치료는 우리나라가 일본과 함께 세계 최고 수준을 자랑한다. 세계 의료진과 연구자들이 한국 병원을 찾아 새로운 치료법을 배워 갈 정도다.


다학제 진료란 외과, 종양내과, 소화기내과, 병리과, 영상의학과, 핵의학과, 방사선종양학과 전문의가 함께 논의해 치료 방침을 결정하는 것을 말한다. 항암 약물 치료에서는 맞춤 치료를 기반으로 한 '정밀 의학'이 화두다. 지금까지는 일반적인 위암의 특성에 따라 독성 항암제를 사용했다.


효과에 비해 부작용이 심해 항암 치료에 거부감을 보이는 환자가 많았다. 양한광 대한위암학회 이사장은 "아직 초기이긴 하지만 환자 개개인이 가지고 있는 암세포의 특이 유전 정보를 이용해 그 환자에게 가장 잘 듣는 항암제를 선택하는 추세"라며 "항암 효과를 극대화하고 부작용을 최소화할 수 있어 생존 기간 연장과 삶의 질 향상이라는 두 마리 토끼를 잡을 수 있다"고 설명했다. 유전자 검사 기술의 발전으로 새로운 항암제, 표적 치료제 또는 면역 치료제의 개발과 적용이 가능해졌고 '정밀 의학'은 지속적으로 발전할 것으로 기대된다.


인공지능과 ICT의 접목도 활발하다. 가천대길병원, 부산대병원, 건양대병원이 IBM의 '왓슨 포 온콜로지'를 도입해 진단과 치료에 활용하고 있고, 위암 수술에서는 자동차 내비게이션처럼 의사의 빠른 판단을 도와주는 '안내 수술'도 관심을 모으고 있다.


위암 치료의 새로운 가이드라인 연구와 논의도 한창이다. 위암 치료는 항상 임상 데이터에 근거한 '표준화'된 치료를 시행해야 한다.


라선영 세브란스병원 교수는 "의사들은 이러한  표준화된 치료 방법을 '치료 가이드라인'이라고 부르는데, 위암 환자의 90% 이상은 치료 가이드라인에 따라 충분히 치료 방침을 결정할 수 있다"며 "우리 위암학회에서는 여기서 더 나아가 새로운 표준화된 치료에 대해 활발하게 연구 중이고 이는 세계적으로 관심을 모으고 있다"고 설명했다.


위암은 전통적으로 한국 일본 중국 등 동아시아에서 흔하고, 미국 유럽 등은 상대적으로 드물다. 대한위암학회는 이번 학술대회에서 동서양의 가이드라인의 차이를 살펴보고 전 세계에서 함께 사용할 수 있는 가이드라인의 개발 가능성을 논의할 예정이다. 이번 학술대회에는 세계 26개국에서 700여 명의 연구자가 참여한다.


[신찬옥 기자 ⓒ 매일경제 & mk.co.kr]

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2017/03/28 14:19 2017/03/28 14:19

[Why] 쏟아지는 '癌 연구결과'뭘 믿나요


'한자리에서 소주 1병 마시면 위암 발병률 3배'
'콜라 마시면 암 발병 확률 높아져'
'오래 앉아 있으면 대장암 확률 2배'
'레드와인 마시면 유방암 예방'…


가설에 불과한 주장도 많아 /사람 대상 실험이 신뢰도 높아


최근 식습관이나 생활 태도에 따라 암 발병 확률이 높아지거나 낮아진다는 내용의 연구 결과가 쏟아지고 있다. 인터넷 포털에서 '암 발병'과 '음식'을 입력하면 올해에만 850여건의 관련 기사가 검색된다. 암 연구 결과 중에는 '캡사이신 먹으면 췌장암 발병 위험 낮아져' '캡사이신 섭취하면 암 발병 확률 증가'처럼 서로 상반된 주장을 하는 경우도 있다.


서로 상반되는 연구 결과에 대해 전문가들은 "가설끼리 충돌하거나 가설이 정설에 도전하는 경우"라고 말했다. 예를 들어 지난 2006년 미 피츠버그대 연구팀은 "쥐 실험 결과 고추에서 매운맛을 내는 캡사이신 성분이 췌장암 발병 위험을 낮췄다"고 밝혔다. 한편 2014년 서울아산병원 연구팀은 "암세포 연구 결과 캡사이신을 많이 섭취하면 몸속 암세포에 저항하는 '자연 살해 세포'가 둔화돼 암 발병 확률이 증가한다"고 발표했다. 연세대 박승우 소화기내과 교수(췌장암 전공)는 "이에 관해선 아직까지 가설만 분분한 상태"라며 "두 연구 결과 모두 확실히 믿을 순 없다"고 말했다.


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2012년 영국 레스터대는 레드와인에 함유된 성분이 항암 작용을 한다는 연구 결과를 발표했는데, 이 역시 가설에 불과하다. 명승권 국립암센터 교수는 "학계의 정설은 어떤 술이든 1~2표준잔(알코올 10g이 포함된 술 한 잔)을 초과해서 마시면 암 발병 가능성을 높인다는 것"이라고 말했다.


암 연구소가 특정 식품협회나 제약회사의 지원을 받아 "○○을 먹으면 항암 효과가 있다"는 식의 연구 결과를 발표하는 경우도 있다. 이 때문에 해외 저명 학술지들은 특정 식·약품의 항암 효과에 대한 연구 보고서를 받으면, 그 저자가 해당 식·약품 협회나 제조업체와 특별한 관계인지 여부를 먼저 조사한다. 연구자나 그 배우자가 그 회사 주식을 가졌는지까지 물어본 뒤에 논문 게재 여부를 결정한다고 한다.


암 연구는 임상 실험 등 사람을 대상으로 실시하는 연구, 쥐 등을 대상으로 하는 동물실험 연구, 실험실에서 암세포에 특정 물질을 주입해 세포 변이 과정을 지켜보는 암세포 연구 등으로 나뉜다. 박지수 연세대 암예방센터 교수는 "신뢰도는 사람 대상 연구가 가장 높고, 암세포 연구가 가장 낮다"고 말했다.


사람을 대상으로 하는 연구의 경우 수십 명 이상을 대상으로 하는 임상 실험이나 통상 1만 명 이상의 대규모 인원을 10년 이상 추적 조사하면서 생활·식습관과 암 발병 간의 관계를 밝히는 '코호트 연구(추적 연구)'의 신뢰도가 높은데, 모두 시간과 비용이 많이 든다. 최근 보도된 '한자리에서 소주 1병(알코올 55g) 마시면 비음주자에 비해 위암 발생 위험 3.27배' 같은 연구 결과는 1만 명 이상의 사람을 8년 이상 관찰한 연구 결과여서 신뢰도가 높은 편이다.


세계보건기구 산하 국제암연구기구(IARC)는 임상 실험과 코호트 연구 등을 수시로 종합해 발암물질 목록을 작성한다. 최근 암 발병률을 높인다고 소개된 음식은 대부분 이 목록에 포함돼 있지 않다. 예를 들어 가공육은 발암물질 목록에 포함돼 있으나 콜라는 없다. 임영진 대구대 심리학과 교수는 "사람들이 암에 대한 정보에 과도하게 노출되면 오히려 암에 대한 경각심이 무뎌지는 결과가 나올 수 있다"고 했다.


Copyright ⓒ 조선일보 & Chosun.com

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2016/07/14 14:59 2016/07/14 14:59

연세암병원, 면역항암제가 폐암 항암치료 패러다임 변화

 

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폐암환자의 신체 면역체계를 이용해 치료하는 제3세대 면역항암제가 폐암 항암치료의 패러다임을 변화시킬 것으로 전망됐다.


조병철 연세암병원 폐암센터 종양내과 교수는 25일 “폐암치료는 10년 주기로 패러다임이 빠르게 변화고 있다”며 “최근에는 억제돼 있던 환자의 면역세포를 활성화해 암세포를 공격하는 면역항암제가 주목받고 있다”고 말했다.


3세대 항암제로 불리는 면역항암제는 1세대 ‘화학항암치료제’의 부작용과 2세대 ‘표적항암제’의 내성 문제를 개선했다.


조 교수는 “면역항암제는 장기간 효과지속·장기생존가능·폭 넓은 항암효과·낮은 부작용이 특징”이라면서 “방광암·유방암·위암처럼 기존 치료로 충분하지 않은 환자에게 효과가 우수하고, 폐암이나 두경부암·식도암 등 예후가 나쁜 환자에게도 치료효과가 탁월하다는 점에서 매력적인 치료선택”이라고 말했다.


이어 조 교수는 “면역항암제는 인체 면역 시스템을 이용해 정확하게 암세포만 공격하기 때문에 부작용이 적고, 인체 면역 시스템의 기억 능력과 적응력을 이용해서 기존의 1세대·2세대 항암제에서 보여 주지 못한 지속 가능한 항암 효과를 보여 준다”고 설명했다.


조 교수는 “특히 항암제 투여를 중단해도 우리 몸의 면역 체계는 기억능력이 있어 암세포 공격을 계속하기 때문에 약효가 오래 간다”면서 “향후 구체적으로 어떤 암에서 특별한 효과가 있는지 연구해 볼 필요가 있고, 기존 치료법과 동시 적용할 때 적절한 치료 순서 방법을 정하는 것도 남은 과제”라고 말했다. 


한편 연세암병원에서는 펨브롤리주맙과 니볼루맙을 비롯해 ‘MEDI-4736’과 ‘MPDL3280A’에 대한 다양한 임상 연구를 진행했고, 펨브롤리주맙 및 ‘MEDI-4736’에 대한 추가 연구도 진행 중이다.

 

아시아투데이 김시영기자 kimsy@asiatoday.co.kr

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2016/03/03 10:00 2016/03/03 10:00

유방암의 항호르몬요법이란


유방암 세포는 크게 호르몬 수용체 양성인 경우와 음성인 경우 두 가지로 분류할 수 있습니다.


암이 만들어지는 당시부터 호르몬 수용체를 가지고 있는 암을 호르몬 수용체 양성이라고 하고,
호르몬 수용체가 없는 암을 호르몬 수용체 음성이라고 합니다. 호르몬 수용체는 여러 종류가 있으며 유방암에서 중요한 작용을 하는 것은 에스트로겐 수용체와 프로게스테론 수용체입니다. 이 두 수용체 중 한 가지만 존재해도 우리는 그 유방암을 호르몬 수용체 양성이라고 부르며, 이런 경우 수술 후 혹은 유방암이 재발했을 때 항호르몬요법을 시행할 수 있습니다.

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항호르몬요법은 유방암 치료제 중 가장 오래된 요법으로 호르몬 수용체의 양성도가 강할 때에 치료 효과가 큽니다. 무엇보다도 대부분의 항호르몬요법은 경구용이고 항암화학요법에 비해 약물의 부작용이 적어 환자의 삶의 질이 유지되는 장점이 있습니다.

그러나 한편으로는 약물의 부작용이 경미하기 때문에 의외로 많은 환자들이 항암제를 투여 받고 있지 않다고 믿는 경향이 있으며, 반대로 극소수에서 발생할 수 있는 부작용을 지나치게 염려하여 복용을 거부하거나 소홀히 하는 경우도 있습니다. 중요한 것은 꾸준히 장기 복용하는 것이며 용법과 용량이 중요하기 때문에 반드시 의사의 지시에 따라 복용하도록 해야 합니다.

대표적인 호르몬제 중 타목시펜은 에스트로겐 수용체에 작용하여 항암 효과를 나타내고, 폐경 전후의 모든 유방암 환자에게 사용됩니다. 비교적 최근에 개발된 아로마타제 저해제인 아나스트로졸(Anastrozole), 레트로졸(Letrozole), 엑스메스테인(Exemestane, aromacin)은 아로마타제에 작용하여 조직의 에스트로겐 생성을 줄임으로써 기존의 타목시펜보다 항암효과가 더 크나 폐경 후 여성에게만 안전하게 사용할 수가 있습니다.

폐경 후 여성에게 있어서 아나스트로졸, 레트로졸, 엑스메스테인은 수술 후의 보조호르몬요법으로 점차 타목시펜을 대체하고 있습니다.
이 외 타목시펜과 유사하게 에스트로겐 수용체에 작용하는 풀베스트란트(fulvestrant, Faslodex)는 폐경 후 여성에게 투여되며 전이성 유방암의 2차 약제로 쓰이고 있습니다.


항호르몬요법과 항암화학요법을 동시에 투여하였을 때 약물에 의한 부작용이 커지는 반면에 효과는 증가되지 않기 때문에, 최근에는 약물을 차례차례 투여하도록 권장하고 있습니다. 예를 들어 수술 후에 항암화학요법을 정맥으로 4차례에서 8차례 투여를 마친 후에 항호르몬제를 5년간 복용하도록 합니다.



출처 : 국가암정보센터


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2015/06/30 16:17 2015/06/30 16:17

위암의 원인 - 짜고 매운 음식

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노성훈교수 (위암 수술 세계 1위, 연세암병원장)

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소금은 체액 유지 등 인체의 생명현상 유지에 필수적인 요소이나 지나치면 독이 된다.
소금은 그 자체가 발암물질은 아니지만 과다 섭취 시 위염을 유발하거나 위 점막을 손상시켜 위 내 발암물질의 작용을 돕는 보조발암작용을 한다.

소금 섭취량 중 일부는 몸 안에서 아질산염의 형태로 바뀌는데, 아질산염은 단백질과 만나 강력한 발암물질인 니트로소아민을 발생시켜 위암의 원인 물질이 돤다.

이러한 소금 섭취량과 위암 사망률과의 상관관계에 대한 연구결과가 연이어 보고되고 있어 위암 발생과 소금의 관계에 대해서는 현재 이견이 없다. 또한 위암은 우리나라를 포함하여 일본, 칠레, 핀란드, 아일랜드 등 소금에 절인 채소나 생선을 즐겨 먹는 나라에서 발생률이 높다.


세계보건기구의 하루 소금 섭취 권장량은 5그램으로 1/2큰술에 해당하는 양이고, 진간장은 1큰술, 된장과 고추장은 2+1/2큰술 분량이다. 김치와 젓갈, 찌개를 즐겨 먹는 한국인의 하루평균소금 섭취량은 13그램으로 세계보건기구에서 권장하는 소금 섭취량의 3배에 이른다.

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또한 알싸한 자극으로 입맛을 사로잡는 매운 음식도 위산을 다량 분비하게 만들어 위에 자극을 주고 위염, 위궤양을 유발한다.

고추의 캡사이신, 후추의 피페린, 생강의 진저론, 카레의 커큐민 등 향신료에 들어 있는 매운맛 성분은 소화기관의 운동을 돕는 기능을 하지만 한꺼번에 너무 많이 먹으면 향신료의 매운맛 성분이 위를 상하게 할 수 있다.
 
마늘과 양파는 항산화, 항암 효과를 나타내는 휼륭한 식품이다. 이들은 익히면 매운맛 성분이 상당 부분 제거되므로 가벼운 위장질환자라면 굽거나 삶아서 먹는 게 좋다.

위장질환자는 평소에 자극을 줄인 싱겁고 순한 식사를 통해 위장을 자극하거나 혹사시키지 않도록 한다.

곰팡이독도 위암의 주요 발생 요인이다. 쌀이나 땅콩, 옥수수등은 저장 도중 수분에 의해 곰팡이가 피어날 수 있으므로 청결히 관리해야하며, 그것을 원료로 가공식품을 선택할 때도 주의해야한다.


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2015/05/13 11:13 2015/05/13 11:13

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