면역항암제가 암의 만병통치약?
효과 보는 환자 30%에 불과

면역항암제에 대한 환자들의 관심이 높아지고 있다. 부작용은 거의 없고 모든 암에 효과가 월등한 것으로 알려졌지만, 우리 몸의 면역체계를 이용한다고 부작용이 없는 것은 아니다. 효과 역시 면역항암제가 반응하는 일부 환자에게만 있다.


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- 부작용 거의 없다?
빈도는 낮지만 발생하면 '치명적'… 갑상선기능저하증·폐렴·장염 등

- 모든 암에 효과 탁월?
국내, 폐·위암 등 일부에 사용 허가… 기존 치료와 병행해도 반응률 50%


◇"부작용 없고 모든 암에 효과" 인식
면역항암제는 말 그대로 몸속 면역체계를 이용해 암을 없애는 치료제다. 암세포를 직접 공격하는 기존 항암제와 달리, 우리 몸이 암세포를 스스로 없애도록 한다. 암세포에 붙은 특정 물질은 면역세포로부터 자신을 숨긴다. 면역항암제는 이 물질의 활동을 억제한다. 기존 세포독성항암제·표적항암제에서 나타나던 탈모·오심·구토·식욕부진·구내염·설사 등의 부작용이 크게 줄었다. 그러면서도 일부 환자에게선 드라마틱한 효과를 낸다. 말기의 피부암·폐암 환자들이 면역항암제로 암을 완치했다는 사례가 전해지면서 단숨에 유명세를 탔다.


◇부작용, 빈도 낮지만 치명적으로 발생
기존 항암제의 부작용은 크게 감소했지만, 새로운 부작용이 관찰됐다. 사용기간이 5년가량 누적되면서 알려지지 않았던 부작용이 속속 발견되고 있다. 면역체계 교란으로 인한 부작용들이다.


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지난 3월 영국 BMJ에 면역항암제의 부작용에 대한 연구결과가 실렸다. 면역항암제로 치료받은 환자 3802명을 분석한 이 연구에서는 갑상선기능저하증(5.6%)·폐렴(2.2%)·장염(0.7%)·간염(0.2%)·뇌하수체염(0.3%) 등이 발생한 것으로 확인됐다. 피로감(32%)·설사(19%)·발진(10%) 등 기존 항암제에서 나타나는 부작용 중 일부도 나타났다. 또 다른 연구에서는 관절염·근육통·요통 같은 근골격계 질환이 보고됐다.


연세암병원 종양내과 신상준 교수는 "문제는 이런 부작용이 누구에게 어떻게 나타날지 아직 모른다는 점"이라며 "나이·성별·보유질환 등과 무관하다"고 말했다. 그는 "부작용이 발생했을 때 조기에 발견하고 적절히 조치하지 않으면 위급한 상황으로 이어질 수 있으므로, 위급상황에 잘 대처할 수 있는 병원에서 치료를 받아야 한다"고 말했다.


◇9개 암, 효과 확인… 반응률 20~30%로 낮아
면역항암제에 대한 또 다른 오해는 모든 암에 효과가 있다고 알려진 점이다. 그러나 국내 보건당국이 명확하게 효과가 있다고 확인해서 면역항암제 사용을 허가한 암종은 7개에 그친다. 비소세포폐암, 위 선암 및 위·식도 접합부 선암, 신장암, 방광암, 두경부암, 호지킨림프종, 흑색종이다. 국내에선 아직이지만, 미국에선 간암·대장암 중 일부에도 효과가 있다고 허가받았다.


나머지 암은 어떨까. 면역항암제의 원리로만 보면 거의 모든 암에 효과를 낼 가능성이 있다. 실제로도 거의 모든 암을 대상으로 연구가 진행 중이다. 바로 이 부분이 환자들의 오해를 키운다. 전문가들은 어디까지나 가능성일 뿐, 아직 효과가 증명된 것은 실제로 아니라고 선을 긋는다. 신상준 교수는 "허가 외 사용을 요청하는 환자가 많다"며 "그러나 아직 효과가 증명되지 않은 약을 쓰기엔 윤리적 문제가 있다"고 말했다. 그는 "거의 모든 대학병원에서는 허가 외로 사용하지 않는다고 알고 있다"고 말했다.

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허가받은 7개 암을 앓는 환자에게는 소문처럼 탁월한 효과를 낼까. 이마저도 아니다. 비소세포폐암을 예로 들면, 이 약이 반응하는 환자는 10명 중 2~3명이다. 약에 반응하는 20~30% 환자에게는 극적인 효과가 나타나지만, 나머지 70~80%는 거의 반응하지 않는다. 신상준 교수는 "비소세포폐암의 경우 기존 항암제와 동시에 사용해야 반응률이 50%를 조금 넘는다"며 "이땐 기존 항암제와 면역항암제의 부작용이 모두 발생할 가능성이 있다"고 말했다.


이런 이유로 전문가들은 면역항암제를 무작정 쓰기보다 효과가 있을지 확실히 확인한 뒤에 사용해야 한다고 말한다. 강진형 교수는 "면역항암제의 효과는 바이오마커로 예측하는데, 아직은 예측률이 떨어진다"며 "다양한 진료과의 전문의가 바이오마커 결과를 참고해 종합적으로 판단한 뒤 사용해야 치료 효과가 좋고, 부작용 관리도 수월하다"고 말했다.


출처 :헬스조선

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2018/05/11 09:09 2018/05/11 09:09

난치성 두경부암 항암 약물 내성 기전 밝혀내


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국내 연구팀이 두경부암 항암 약물의 내성 기전을 규명해냈다. 세계 의학계에서 난제로 여겨져온 두경부암의 새 치료법 개발 단초를 마련했다는 점에서 주목받고 있다.

연세대 세브란스병원은 연세암병원 소속 조병철 종양내과 교수(사진)와 제암연구소 소속 윤미란 박사팀이 두경부암 치료 약물의 내성 기전을 찾아 국제적인 항암학술지 온코진(Oncogene) 에 발표했다고 29일 밝혔다.


두경부암은 전세계적으로 발병률 6위를 보이는 암으로 국내에서도 매년 3000여명의 신규 환자가 발생하고 있다. 현재 표적항암치료제로는 ‘세툭시맙(Cetuximab)’이 유일하지만 치료반응율이 10% 내외에 그치고, ‘무진행 생존기간’(항암 치료후 새로운 암이 발병하기 전까지 기간)도 평균 3개월에 머물고 있는 악성 암이다.


이에 전세계 연구진이 차세대 항암제로 세포의 생존 및 증식에 중요한 신호전달체계인 ‘PI3K 경로’를 억제하는 약물을 개발해 임상 연구를 통해 치료제로서의 가능성을 타진하고 있는 상황이다. 하지만 현재까지 PI3K 억제제의 단일 치료는 미미한 항암 효과를 보이는 것으로 보고됐다.


이를 규명하기 위해 조병철 교수팀은 우선 난치성 두경부암에서 ‘PI3K 경로’ 억제제의 단일 치료 효과가 미미한 이유를 찾기로 했다. 연구진은 실험실에서 배양한 두경부 암세포 및 실제 두경부암 환자에게서 얻은 암세포를 실험용 쥐에 이식해 두경부 암세포가 ‘PI3K 경로’ 억제제에 어떻게 내성이 생기고, 성장하는지를 면밀히 관찰했다.


그 결과, 두경부 암세포에서는 ‘PI3K 경로’ 억제제를 투입할 때 세포 내 다른 ‘IL-6/ERK 신호전달계’가 활성화되면서 발암세포 유전자로 알려진 ‘Myc유전자’의 발현을 야기한다는 사실을 밝혀냈다.


또 연구진이 ‘IL-6/ERK 신호전달계’의 활성화를 차단하자 기존 ‘PI3K 경로’억제제에 의한 두경부 암세포의 항암효과가 높게 나타났다. 항암 약물의 내성 기전을 밝혀낸 것이다.


조병철 교수는 “난치성 두경부암 치료에 있어서 항암 약물 내성 기전을 찾아내, 기존 항암 약물 투여와 함께 ‘IL-6/ERK 신호전달계’의 활성화 차단을 같이 이뤄야 높은 항암 치료 효과를 거둘 수 있다는 병용치료 전략에 대한 이론을 제시했다는 점에서 이번 연구의 의미가 크다”고 밝혔다.


한편 조병철 교수와 윤미란 박사팀의 난치성 두경부암 치료법 연구는 미래창조과학부와 한국연구재단의 후원으로 이뤄졌다.


조선경제 허지윤 기자

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2017/10/10 10:30 2017/10/10 10:30

암환자와 가족들에게 상담과 치료 제공하는 종양정신건강클리닉


절망은 현실의 고통을 가중시키지만, 희망은 암 치료 효과를 높이는 든든한 지원군이다. 자신감을 잃고 절망한 마음을 극복할 수만 있다면 그것이 바로 암 치료 효과를 극대화할 수 있는 가장 좋은 방법일 것이다.

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암 진단 방법과 치료 기술이 발달하면서 최근 암환자들의 생존율이 높아지고 있다. 그 결과 암의 완치뿐 아니라 암환자의 삶의 질 향상이 중요한 문제로 대두되기 시작했다. "어떻게 사느냐"가 암의 완치나 생명 연장만큼 중요한 문제가 되었다.


암환자의 47%는 우울, 불안, 불면 등 정서적 고통에 시달린다는 통계가 있다. 나이나 상황, 암의 병기와 관계없이 갑작스러운 암 판정은 당사자에게 이루 말할 수 없는 큰 스트레스를 주며, 길고 힘든 암 치료과정으로 인해 스트레스가 더욱 커져 정신건강 문제로 이어지는 경우가 많다. 그러나 고되고 힘든 하루하루를 보내면서도 암환자가 기분이 나쁜 건 당연하다고 받아들이는 고정관념과 정신건강의 학과에 대한 편견 때문에 실제로 도움을 청하는 환자는 그리 많지 않다.


하지만 배가 아프면 내과에 가서 진료를 받듯, 불안하거나 우울하면 정신건강의학과를 방문하는 것은 자연스러운 일이다. 다행히 최근에는 암환자의 심리적 증상과 정신건강에 대한 관심이 늘어나면서 암 치료 전문 의료기관에서는 정신건강의학과 전문의가 전체 치료팀과 유기적인 협력 체계를 맺고 치료하는 경우가 많다. 세브란스 정신건강의학과는 암환자와 가족들을 위한 전문적인 상담과 치료를 제공하고 있다.


암환자가 겪는 4D
암환자는 흔히 죽음(Death), 장애(Disability), 의존(Dependence on others), 외모 변화(Didfiguration)에 대한 두려움 4D를 경험하며 심리적 위기를 겪는다. 암 진단을 받은 암환자의 정서적 반응은 일반적으로 시간에  따라 3단계로 나타난다. 암을 진단받고 1주일 이내 초기에는 부정, 불신, 절망 등을 경험하며, 일부 환자는 심한 불안 때문에 검사나 치료 방법에 대해 잘못된 판단을 하기도 한다. 두 번째 단계는 감정이 동요하는 시기로, 환자는 암이나 죽음에 대한 생각을 반복해서 떠올린다. 이로 인해 우울, 불안, 불면, 집중력 장애, 식욕부진 등이 1-2주 정도 지속되며, 간혹 일상생활 자체를 힘들어 하는 경우도 있다. 마지막 적응 단계로 접어들면 환자는 진단과 치료 과정을 받아들이고 자신의 대처 방식을 찾아 일상생활로 돌아간다.


이와 같은 3단계는 병이 재발하거나 악화될 때  반복되어 나타나기도 한다. 그러나 이는 암환자 누구에게나 나타날 수 있는 '정상' 반응이다. 평소에 경험하지 않았던 우울, 불안 증상 등을 포함한 감정의 기복이 있을 수 있으나, 어느 정도 시간이 지나면 치료에 대한 의지를 갖고 정서적 회복 단계를 밟는다.

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암환자의 10-2-%, 정신건강 치료 필요
암환자에게 다양한 심리적인 문제가 발생할 수 있는 확률이 일반인보다 높은 것은 당연하다. 그러나 일상생활에 지장을 초래할 정도로, 또는 일반적인 치료 과정에 참여할 수 없을 정도로 심각한 감정의 변화를 겪는 암환자들도 있을 수 있다. 특히 암환자의 10-20%정도는 치료가 필요한 수준의 우울증을 앓는다. 기분 저하, 의욕 감소, 불면증과 더불어 식사를 못하거나 여기저기 아픈 곳이 많아지는 등 다양한 신체 증상이 동반된다. 신체적, 정신적으로 자신감을 잃고 지나치게 의존적인 모습을 보인다. 암환자가 복용하는 여러 약제들도 우울증상에 영향을 줄 수 있다. 우울 증상이 심한 경우, 특히 조절되지 않는 통증이 있고 사회적으로 고립된 환자의 경우에는 자살 위험까지 높아진다.


일반적으로 암환자의 자살률은 다른 사람들에 비해 2-4배 정도 더 높다고 알려져 있다. 또 죽음에 대한 공포, 재발과 전이에 대한 두려움, 앞으로 닥쳐올 변화와 고통에 대한 걱정으로 불안장애가 발생하기도 하며, 작은 신체 변화에도 민감하며 지나치게 걱정하는 모습을 보인다. 주기적인 항암치료가 예정되어 있을 때, 두려운 시술을 앞두고 있을 때, 검사 결과를 기다릴  때 암환자의 불안은 더욱 심해진다. 통증, 구토 등 암 자체가 주는 고통과 스트레스뿐만 아니라 수술이나 항암치료 등 치료 과정에서 겪는 고통과 스트레스도 만만치 않다. 드물지만 암의 뇌전이나 종양에서 생산하는 호르몬에 의한 영향도 있을 수 있다. 그밖에 감염, 전해질 이상, 빈혈 등 동반된 신체적 문제나 특정 치료 약제로 인해 심리적인 문제가 발생하기도 한다.


스트레스를 잘 관리하고 안정적인 정신 건강을 유지하는 것은 암의 치료 과정뿐만 아니라 암환자의 삶의 질에도 매우 큰 영향을 미친다. 망설이지 말고 적극적으로 상담과 치료를 받으면, 고통스러운 암 치료 과정을 훨씬 수월하게 견뎌낼 수 있을 것이다.

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안정적인 정신 건강이 치료 효과 높인다
심리적인 문제는 암 치료에 많은 영향을 끼친다. 우울과 불안, 불면증이 지속되면 환자는 매사를 부정적으로 생각하게 되고, 이로 인해 치료 의지가 약해져 잘못된 판단을 내릴 수 있다. 또한 스트레스는 실제로 암의 진행에 부정적인 영향을 준다는 많은 보고가 있다. 만성적인 스트레스와 우울증은 시상하부-뇌하수체-부신 축을 지속적으로 활성화시키고 면역세포의 활성화를 억제해 암의 발생을 유도하고 암이 진행하는 과정에도 악영향을 줄 수 있다.


동물 실험에서도 스트레스를 조절하지 못하는 개체가 암을 이겨내는 확률이 낮을 뿐만 아니라 생존율도 떨어졌다는 연구가 있다. 따라서 스트레스를 잘 관리하고 안정적인 정신 건강을 유지하는 것은 암의 치료 과정에 매우 중요하며, 심리적인 부분은 암환자의 삶의 질에도 매우 큰 영향을 줄 수 있다. 망설이지 말고 손을 내밀어 적극적으로 상담과 치료를 받으면, 고통스러운 암 치료 과정을 훨씬 수월하게 견뎌낼 수 있을 것이다. 암으로 정신적 고통을 받고 있거나, 암환자를 돌보는 보호자로서 심리적 스트레스가 너무 과중해 혼자 해결하기 어려운 상황이라면 종양정신건강클리닉을 찾아 전문가의 도움을 적극적으로 받아보자.


암환자의 마음 다스리기
- 순간을 소중하게!
불확실한 미래를 걱정하다 소중한 지금 이 순간을 잃는 과오를 범하지 말자.
- 감사하는 마음!
부정적인 감정에 빠져들면 더 힘들어진다. 감사하는 마음은 내면의 상처를 치유하는 힘이 있다.
- 암으로 얻은 것도 있다!
잃은 것만 생각하면 불행할 수밖에 없다. 암에 걸린 후 새로 깨닫게 된 것과 얻은 것을 꼼꼼히 돌아보자.
- 좋은 기억은 한 번 더!
가장 행복했던 순간, 가장 평화로웠던 기억을 자꾸 떠올려보자. 기분전환을 위한 노력이 중요하다.
- 희망 충전은 수시로!
'절망'은 치료의 적이다. 희망을 품고 할 수 있는 최선을 다하자!
- 몰입할 일 찾기!
긍정적인 감정을 느낄 수 있는 다양한 활동을 자주 한다. 시간 가는 줄 모르게 빠져드는 일은 암에 대한 생각과 걱정, 통증에 대한 민감함에서 벗어나도록 도와준다.


암환자 가족이 되셨나요? 이렇게 해보세요 ^^

- 암환자만큼 가족 역시 엄청난 스트레스를 받게 된다. 술이나 흡연 등 극단적인 방법으로 스트레스를 풀기보다는 철저한 자기 관리와 환자에 대한 사랑과 기도로 스트레스를 줄이자.
- 환자가 우울해 할 때 가족들이 지나치게 극단적인 표현이나 태도를 나타내면 오히려 환자
와 괴리감이 생길 수 있다. 의연한 태도를 보이되, 가급적 밝은 모습을 유지하는 것이 좋다.
- 절망할 시간이 없다. 병의 객관적 상황과 정보 수집에 더 적극적으로 노력하자. 특히 민간요법이나 대체요법 등 과학적으로 검증되지 않은 방법은 각별히 주의해야 한다.



글 김경란 교수(정신건강의학과)
출처 : 세브란스병원웹진


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2017/08/09 15:30 2017/08/09 15:30

[항암제 이야기-키트루다·옵디보]
폐암 허가 눈앞… 건보적용까지 갈 길 멀다


임상시험을 통해 효과가 검증된 신약이 국내에서 허가부터 건강보험 급여 적용까지 오랜 시일이 걸리기 때문에 환자들은 초조하기 마련이다. 이와 관련 최근 암환자들에게서 관심을 모은 약이 바로 ‘면역항암제’다. 면역항암제에 대한 건강보험급여 적용이 속히 이뤄져야 한다는 목소리가 높아지고 있다. 값비싼 약값을 환자가 100% 부담하기엔 경제적 어려움이 따르기 때문이다. 


문제는 건강보험 재정의 한계로 모든 약에 대해 건보 적용이 불가능하다는 점이다. 이로 인해 어떤 약을 빠르게 건보 적용을 해줄 것이냐의 여부가 관건이 되고 있다. 모든 약에 대해 건보 적용이 어렵기 때문에 보건복지부가 내세운 제도가 바로 ‘위험분담제(risk sharing)’다. 이 제도를 통해 제약사와 정부가 환자의 약값부담을 덜어주고 있으나 8개 치료제만 적용되는 한계가 있다. 이 제도를 통해 적용된 약제가 극히 제한적이고, 새로운 약제가 제도를 통해 진입하기가 어려운 상황이다. 

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특히 미국 식품의약국(FDA)도 신속 허가를 내줄 정도로 효과가 좋은 것으로 알려진 면역항암제의 경우, 건보 적용에 대한 환자들에 요구는 갈수록 거세질 수밖에 없을 것이다.


현재 한국에서 흑색종으로 허가를 받은 키트루다, 옵디보가 대표적 면역항암제로 오는 5월 이내에 폐암 허가를 눈앞에 두고 있다. 다만 고가의 항암제이기 때문에 환자에게 가격 부담이 크다. 이에 따라 관건은 ‘건보 적용’ 가능성 여부지만, 여전히 갈 길이 멀다는 지적이다. 건강보험으로 모든 암환자에게 혜택을 줄 경우 정부의 보험부담이 그만큼 크기 때문이다.

1회 투여 비용이 1000여만원이나 되는 약을 국가에서 95% 부담하기에는 무리수라는 지적도 있다. 무엇보다 면역항암제가 흑색종, 위암, 폐암 등 다양한 암에 적응증을 가진 약물이기 때문에 보험급여가 될 경우 상당히 많은 환자들이 혜택을 볼 수 있다는 강점이 있다. 다만 건강보험재정의 한계로 모든 환자에게 적용되기란 무리가 있다. 


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이에 따라 최근 면역항암제 치료 대상자를 한정짓자는 움직임도 있다. 면역항암제에 ‘바이오마커’를 도입해 치료 대상이 되는 환자를 한정 짓자는 것이다. 키트루다와 옵디보에 대해 ‘PD-L1 발현율(TPS)’을 바이오마커로 삼을 수 있는지 여부에 대한 임상이 진행 중인 것.

두 항암제의 주요 임상시험 결과 PD-L1 TPS가 일정 수준 이상이 되면 환자의 반응률(ORR), 즉 치료효과가 커지는 것으로 확인됐다. 특히 TPS 50%가 바이오마커 기준이 된다. 만만치 않은 가격의 면역항암제를 어떤 환자에게 투여할 것인지를 결정할 수 있는 기준이 여기에서 갈리는 것이다. 


조병철 연세대의대 교수는 “PD-L1이 면역항암제 치료반응률이 높을 것으로 기대되는 환자를 선별할 수 있는 ‘바이오마커’라는 것에는 임상을 통해서도 충분히 입증되고 있다.

다만 고민이 되는 지점은 면역항암제의 경우 바이오마커 대상이 아닌 환자층에서도 치료 반응율이 좋은 경우가 있는데, 이들 환자를 치료대상에서 배제하는 결과를 초래할 위험이 있다”며 “그럼에도 면역항암제가 보험급여로 빨리 적용되기 위해서는 우선적으로 치료 대상을 선별해서 그 환자들에게 먼저 혜택을 주는 것이 필요할 수도 있겠다”고 말했다. 그럼에도 많은 암환자에게 치료효과가 좋은 약물을 건보 적용 한계로 인해 치료혜택의 제한을 두는 비책이 합리적이지 못하다는 비판도 있다. 


장윤형 기자
vitamin@kukimedia.co.kr

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2016/03/24 10:35 2016/03/24 10:35

연세암병원, 간암색전술 암 크기 5㎝ 이하·4개 이하 때 효과


간암환자에게 시행되는 ‘간암 색전술’의 첫 번째 치료결과가 환자 생존율에 큰 영향을 미친다는 연구결과가 나왔다
.

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연세암병원은 간암센터 소화기내과 김승업·김범경 교수팀이 2008~2011년 간암 색전술을 받은 환자 314명을 대상으로 시술 횟수와 이에 따른 생존기간을 추적 관찰한 결과, 첫 번째 시술결과에 따라 생존기간이 최대 3배까지 차이를 보였다고 23일 밝혔다. 이번 연구결과를 담은 논문은 유럽간학회지 최근호에 실렸다.

교수팀에 따르면 첫 번째 간암 색전술에서 계획했던 치료 수준 이상의 좋은 결과를 보인 ‘완전 반응’ 환자는 165명으로, 이들의 중앙생존기간은 70.2개월이었다. 중앙생존기간은 환자들의 생존기간을 모두 나열했을 때 가운데 순위에 해당하는 환자가 생존한 기간이다
.

반면 첫 번째 시술이 잘 안돼 두 번째 시술에서 ‘완전 반응’을 보인 47명의 환자는 중앙생존기간이 40.6개월이었고, 두 번 이상의 시술에도 계획했던 치료결과를 얻지 못한 ‘부분 반응’ 환자 49명은 중앙생존기간은 23개월로 가장 짧았다
.

교수팀은 단 한번의 색전술로 완전 반응에 해당하는 간암 치료 효과를 기대하려면 환자의 암 크기가 5㎝ 이하이면서 암 덩어리(종괴)의 수도 4개 이하여야 한다는 분석했다
.

아시아투데이 김시영 기자 kimsy@asiatoday.co.kr

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2015/04/27 14:41 2015/04/27 14:41

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