'폐암정복 패러다임'


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폐암은 인간에게 발생하는 여러 암 중에서 부동의 사망률 1위를 차지하고 있는 암이다. 확립된 조기 진단 방법이 없고 수술적인 치료를 하더라도 재발이 흔하기 때문이다.


최근 건강보험심사평가원 자료에 따르면 폐암은 절반 정도의 환자에서 수술이 불가능한 암으로 진단된다. 필자가 전공의 시절에는 폐암치료제로는 부작용이 심한 항암제밖에 없었고, 4기 폐암환자의 생존 기간은 1년을 넘기기 어려웠다. 종양내과 전문의들 사이에서도 폐암은 기피 분야였다.


이러한 상황이던 폐암치료 분야가 2000년대 초반 EGFR(상피세포성장인자수용체) 유전자 돌연변이의 발견으로 새로운 전기를 맞게 된다. EGFR 돌연변이는 폐암의 발생 원인이면서 동시에 암세포 성장과 전이에 필요한 에너지를 공급하는 송유관 역할을 한다.


이러한 송유관을 절단하면 암은 성장을 멈추고 절명하게 되는 것이다. 이레사, 타세바, 지오트립과 같은 표적치료제는 이렇게 폐암의 생명줄을 끊어버리지만 정상 세포에는 영향을 주지 않는다.


따라서 이런 표적치료제는 기존의 항암제에 비해 효과와 독성 면에서 매우 우수하다. 그런데 폐암이 그리 녹록한 상대가 아니기 때문에 표적치료제로 치료해도 1~2년 안에 재발하는 경우가 많다. 표적치료제에 내성이 생겼을 때에는 내성 기전을 알아내어 그 기전에 따라서 치료법을 결정하는 것이 매우 중요하다.


암이 진화하듯 표적치료제도 지난 20여 년 동안 진화를 거듭했다. 1세대 표적치료제보다 더 강력하고 내성이 적게 생기는 2세대, 3세대 표적치료제가 나오면서 표적치료제의 대상이 되는 폐암환자의 수명은 급격히 증가했다. 또한 EGFR 돌연변이 외에도 ALK, ROS1, MET, NTRK 등 폐암의 송유관 역할을 하는 다양한 새로운 유전자 변이가 발견됐으며, 이에 맞는 표적치료제도 속속 개발되어 환자 치료에 적용되고 있다.


최근 급여화된 차세대 시퀀싱기법으로 좀 더 손쉽게 환자 개개인이 가진 유전자 변이를 찾아낼 수 있는 시대가 도래했다. 따라서 모든 폐암환자는 진단과 동시에 위에서 언급한 유전자 돌연변이를 찾아보려는 노력을 하는 것이 매우 중요하다.


하지만 안타깝게도 모든 환자들이 이러한 표적치료제의 대상이 되는 것은 아니다. 전체 폐암환자의 약 30~40%만이 표적치료제의 대상이고 나머지 환자들은 현재의 의학기술로는 표적을 찾을 수 없다. 이러한 환자들에게는 본인이 면역항암제의 대상이 되는지 확인해 볼 것을 권장하고 싶다.


최근 폐암환자를 대상으로 한 임상시험 결과 PD-L1을 많이 발현하는 환자에서 면역항암제를 1차 약제로 사용했을 때 뚜렷한 생존율의 향상을 보여주었다. 면역항암제는 조물주가 만든 인간 면역체계의 3가지 특징, 즉 특이성, 적응성, 기억능력을 가지고 있다. 이로 인해 부작용이 적고, 효과가 빠르며, 내성이 잘 생기지 않는다.


하지만 면역체계에 대한 불완전한 이해와 폐암의 복잡성으로 인해 일부의 환자에서만 효과를 발휘한다는 단점이 있어 이를 보완하기 위한 다양한 병용요법을 연구 중이다. 또한 빈도는 낮지만 심각한 독성을 유발할 수 있어 반드시 종양 전문의에게서 처방받을 필요가 있다.


폐암에서 표적치료제가 대두되기 시작한 지 어언 20년째, 이제 인류는 우리 몸 안의 자연력인 면역체계를 치료에 이용하는 법을 터득하기 시작했다.


앞으로 20년 후 인류가 기존의 수술과 방사선 치료와 더불어 표적치료제와 면역항암제의 발달로 폐암을 정복하는 날이 오기를 소망한다.


글 : 조병철 연세암병원 폐암센터 종양내과 교수
출처:  매일경제


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2017/07/11 11:54 2017/07/11 11:54

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