'폐암정복 패러다임'


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폐암은 인간에게 발생하는 여러 암 중에서 부동의 사망률 1위를 차지하고 있는 암이다. 확립된 조기 진단 방법이 없고 수술적인 치료를 하더라도 재발이 흔하기 때문이다.


최근 건강보험심사평가원 자료에 따르면 폐암은 절반 정도의 환자에서 수술이 불가능한 암으로 진단된다. 필자가 전공의 시절에는 폐암치료제로는 부작용이 심한 항암제밖에 없었고, 4기 폐암환자의 생존 기간은 1년을 넘기기 어려웠다. 종양내과 전문의들 사이에서도 폐암은 기피 분야였다.


이러한 상황이던 폐암치료 분야가 2000년대 초반 EGFR(상피세포성장인자수용체) 유전자 돌연변이의 발견으로 새로운 전기를 맞게 된다. EGFR 돌연변이는 폐암의 발생 원인이면서 동시에 암세포 성장과 전이에 필요한 에너지를 공급하는 송유관 역할을 한다.


이러한 송유관을 절단하면 암은 성장을 멈추고 절명하게 되는 것이다. 이레사, 타세바, 지오트립과 같은 표적치료제는 이렇게 폐암의 생명줄을 끊어버리지만 정상 세포에는 영향을 주지 않는다.


따라서 이런 표적치료제는 기존의 항암제에 비해 효과와 독성 면에서 매우 우수하다. 그런데 폐암이 그리 녹록한 상대가 아니기 때문에 표적치료제로 치료해도 1~2년 안에 재발하는 경우가 많다. 표적치료제에 내성이 생겼을 때에는 내성 기전을 알아내어 그 기전에 따라서 치료법을 결정하는 것이 매우 중요하다.


암이 진화하듯 표적치료제도 지난 20여 년 동안 진화를 거듭했다. 1세대 표적치료제보다 더 강력하고 내성이 적게 생기는 2세대, 3세대 표적치료제가 나오면서 표적치료제의 대상이 되는 폐암환자의 수명은 급격히 증가했다. 또한 EGFR 돌연변이 외에도 ALK, ROS1, MET, NTRK 등 폐암의 송유관 역할을 하는 다양한 새로운 유전자 변이가 발견됐으며, 이에 맞는 표적치료제도 속속 개발되어 환자 치료에 적용되고 있다.


최근 급여화된 차세대 시퀀싱기법으로 좀 더 손쉽게 환자 개개인이 가진 유전자 변이를 찾아낼 수 있는 시대가 도래했다. 따라서 모든 폐암환자는 진단과 동시에 위에서 언급한 유전자 돌연변이를 찾아보려는 노력을 하는 것이 매우 중요하다.


하지만 안타깝게도 모든 환자들이 이러한 표적치료제의 대상이 되는 것은 아니다. 전체 폐암환자의 약 30~40%만이 표적치료제의 대상이고 나머지 환자들은 현재의 의학기술로는 표적을 찾을 수 없다. 이러한 환자들에게는 본인이 면역항암제의 대상이 되는지 확인해 볼 것을 권장하고 싶다.


최근 폐암환자를 대상으로 한 임상시험 결과 PD-L1을 많이 발현하는 환자에서 면역항암제를 1차 약제로 사용했을 때 뚜렷한 생존율의 향상을 보여주었다. 면역항암제는 조물주가 만든 인간 면역체계의 3가지 특징, 즉 특이성, 적응성, 기억능력을 가지고 있다. 이로 인해 부작용이 적고, 효과가 빠르며, 내성이 잘 생기지 않는다.


하지만 면역체계에 대한 불완전한 이해와 폐암의 복잡성으로 인해 일부의 환자에서만 효과를 발휘한다는 단점이 있어 이를 보완하기 위한 다양한 병용요법을 연구 중이다. 또한 빈도는 낮지만 심각한 독성을 유발할 수 있어 반드시 종양 전문의에게서 처방받을 필요가 있다.


폐암에서 표적치료제가 대두되기 시작한 지 어언 20년째, 이제 인류는 우리 몸 안의 자연력인 면역체계를 치료에 이용하는 법을 터득하기 시작했다.


앞으로 20년 후 인류가 기존의 수술과 방사선 치료와 더불어 표적치료제와 면역항암제의 발달로 폐암을 정복하는 날이 오기를 소망한다.


글 : 조병철 연세암병원 폐암센터 종양내과 교수
출처:  매일경제


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2017/07/19 15:30 2017/07/19 15:30
항암화학요법 대비 사망 위험율 감소

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                    사진 : 키트루다 임상연구 발표 중인 연세암병원 종양내과 조병철 교수(한국MSD제공)


한국 MSD는 7일 자사의 항 PD-1 면역항암제 키트루다의 비소세포폐암 1차 적응증 확대를 기념하는 간담회를 가졌다.

키트루다는 올해 3월 국내 식품의약품안전처로부터 PD-L1 발현율이 50% 이상이며, EGFR 또는 ALK변이가 없는진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 적응증을 확대 승인 받은 바 있다. 또한 백금 기반 항암화학요법 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 진행성 비소세포폐암의 경우, 투여 대상이 PD-L1 발현 양성(TPS 1%이상)으로 확대됐다.


한국 MDS 의학부 김영민 이사는 인사말을 통해 "그 동안 치료법에 있어 진전이 더뎠던 EGFR, ALK 유전자변이가 없는 환자들에게 키트루다의 1차 치료제 승인은 시사하는 바가 크다"고 말했다. 간담회에는 연세암병원 종양내과 조병철 교수가 연사로 나와 적응증 확대 기반이 된 키트루다 임상연구(KEYNOTE-024)에 대해서 소개했다.


KYENOT0024는 편평세포와 비편평세포를 포함하는 진행성 비소세포폐암 환자 중 치료 경험이 없고, PD-L1 발현율이 높으며(TPS 50% 이상) EGFR 또는 ALK 변이가 없는 환자를 대상으로 진행된 연구이다.

조교수 발표에 따르면 기존 표준 치료인 백금 기반 항암화학요법과 키트루다 단독 치료 요법 효과를 비교한 결과, 키트루다가 기존 표준 치료 항암화학요법 대비 질병 진행 혹은 사망의 위험을 50% 감소시켰다.

반응률의 경우도 키트루다 투여군이 44.8%로, 27.8%인 항암화학요법 투여군에 비해 높은 것으로 확인됐다.

조교수는 "폐암치료에서 PD-L1 발현율은 키트루다의 효과를 예측할 수 있는 가장 가능성 있는 예측 기준"이라며, "동반 진단검사를 통해 폐암 환자의 PD-L1 발현율을 사전에 확인하면, 의료진은 키트루다에 효과를 보일만한 환자군을 미리 예측해 처방할 수 있고, 환자는 치료 옵션 선택에 현명한 결정을 할 수 있어 모두에게 긍적적"이라고 전했다.


한편, 키트루다는 현재 30개 이상 암종에서 약 400건의 임상 연구를 진행하고 있다. 국내 식약처에는 비소세포폐암 1.2차, 흑색종에 허가를 받았으며, 미국 식품의약국(FDA)에서는 비소세포폐암 1.2차, 흑색종, 두경부암과 더불어 최근 호지킨 림프종에도 승인 받은 바 있다.


메디케이트뉴스 윤석호기자(
sh_yoon@medigatenews.com)

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2017/04/11 11:43 2017/04/11 11:43
아름다운 눈에도 암세포가 살아있다고?… ‘맥락막흑색종


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서양인에 많은 희귀병… 치료율 90% 재발률 10% 5년내 간 전이 확률 25%


우리는 흔히 ‘암’이라고 하면 폐나 위, 간 등 주로 우리 몸속의 장기에 생기는 암을 떠올리게 된다. 하지만 우리 몸의 바깥에서 보이는 부분, 그중에서 바로 눈에도 암이 생길 수 있다.


옛말에 ‘몸이 천냥이면 눈은 구백냥’이라는 말이 있듯이 눈은 인체에서 매우 중요한 역할을 담당한다. 특히 눈에 암이 발생할 수 있다는 것을 아는 사람은 많지 않다.


이에 대해 이성철 신촌세브란스병원 안이비인후과 교수는 “안암은 일반적인 모든 암에서 전이돼 발생되는 경우가 많다. 반대로 눈에서 먼저 생기는 암도 있는데, 성인에게 생기는 안암으로는 ‘맥락막흑색종’이 있다”고 설명했다.


맥락막흑색종은 다른 말로 악성흑색세포종이라고 부른다. 이 질환은 눈에 흑색세포(멜라노사이트)가 비정상적으로 증식하는 것으로, 현재까지 정확한 발생 원인은 밝혀지지 않았다. 한 가지 특이한 점은 맥락막흑색종은 서양인(백색인종)에서는 많이 발생되지만 동양인(유색인종)에서는 발생빈도가 매우 낮아 희귀병에 속한다는 점이다.

이성철 교수는 “동양인의 맥락막흑색종 발병률은 서양인의 20분의 1 정도밖에 안 될 정도로
매우 빈도가 낮은 편이다. 따라서 정확한 요인은 알 수 없지만 인종간의 유전적인 차이와 관련된 요인이 크게 작용하는 것으로 보고 있다”고 말했다.


맥락막흑색종 증상은 종양의 위치에 따라 다르다.


이 교수는 “종양이 생길 때 모두 같은 위치에 생기는 것이 아니다. 대개는 주로 맥락막 뒤쪽인 포도막 후부에 종양이 생기는데, 그중에서도 시력에 영향을 주는 부분에 생기면 시야에 지장을 주게 된다. 하지만 만약 시력에 영향을 주지 않는 부분에 생긴다면 별다른 증상을 못 느낄 수도 있다”고 설명했다.


이어 이성철 교수는 “내부에 물이 차는 경우도 있는데 이럴 경우엔 눈앞에 마치 물주머니가 있는 것처럼 시야에 지장을 준다”며 “이렇듯 증상이 저마다 다르기에 특별한 증상이 없는 경
우엔 안암이 생긴 줄 모르고 있다가 늦게 병원을 찾는 경우도 있다”고 덧붙였다.


안암인 맥락막흑색종 치료는 항암 화학요법 등 약물적 치료는 하지 않고 방사선으로 종양을 쬐는 근접방사선치료가 사용된다. 이 교수는 “위치나 크기에 따라 수술적 치료도 하는데 이는 보통 종양이 모양체 앞쪽에 위치해 있는 경우에 해당된다. 하지만 종양이 앞쪽에 생기는 경우는 거의 드물기 때문에 주로 근접방사선치료로 종양의 크기를 점점 줄이는 식으로 치료를 진행한다”고 말했다.


이렇게 치료된 맥락막흑색종은 재발 확률이 10%도 채 되지 않는다. 치료율은 90%가 넘을 정도로 예후가 좋다. 반면 상대적으로 전이율은 높은 편이라는 것이 이 교수의 설명이다. 이성철 교수는 “맥락막흑색종이 주로 전이되는 부분은 간이다. 종양 크기에 따라 차이가 있을 수 있지만 보통 5년 안에 간으로 전이될 확률은 25% 정도다”고 말했다.


치료율은 높은데 전이는 잘 되는 이유에 대해 이 교수는 “눈에 종양이 발견됐을 때, 지금의 진단방법으로는 발견할 수 없는 아주 작은 암세포가 이미 생겨서 그것이 점차 퍼진 것으로 보는 경우가 많다”고 설명했다.


박예슬 기자
yes228@kukimedia.co.kr

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2015/12/24 09:59 2015/12/24 09:59

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