유방암·난소암을 유발하는 새로운 유전자 돌연변이가 규명


유방암·난소암을 유발하는 새로운 유전자 돌연변이가 규명됐다. 이는 한국인에게서 주로 발견돼 국내 유방암·난소암 예방과 치료에 큰 진전을 가져올 것으로 기대된다.


박지수 연세암병원 암예방센터 교수와 이승태 세브란스병원 진단검사의학과 교수 연구팀은 이른바 ‘안젤리나 졸리 유전자’로 알려진 BRCA1에서 나타나는 L1780P변이(c.5339T>C p.Leu1780Pro변이)를 보유한 한국인의 경우 유방암·난소암 발병 확률이 높아지는 것으로 확인됐다고 19일 밝혔다.

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BRCA1, 2 유전자 변이 검사는 암을 치료하고 예방할 수 있는 방안으로 꼽힌다. 부모로부터 해당 유전자 변이를 물려받을 경우 유방암 발생률을 10배, 난소암 발병률을 40배 이상 높이는 것으로 알려져있다.


미국 배우 안젤리나졸리가 검사 결과 어머니로부터 BRCA1 유전자 변이를 물려받은 것으로 확인돼 유방암을 예방하고자 선제적으로 유방 절제 수술을 받은 사실이 알려지면서 화제가 됐다.


이번 연구에 따르면 유전 가능성이 높은 유방암·난소암을 진단받은 한국인 환자 중 1.5%가 L1780P변이를 보유하고 있는 것으로 분석됐다. 암을 진단받지 않은 일반인과 비교하면 환자군에서 이 변이를 보유하고 있는 비율이 41.2배에 이른다.


연구팀은 2008년 1월부터 2016년 1월까지 연세암병원에서 유전성일 가능성이 높은 유방암 또는 난소암을 진단 받은 745명과 조사 시점까지 어떤 암도 진단 받지 않은 1314명의 한국인 유전자를 미국 의료유전학-유전체학회(ACMG) 가이드라인을 기준으로 비교·분석해 이 같은 연구 결과를 도출했다.


환자군의 데이터베이스를 재분석하면 특히 L1780P변이를 보유한 한국인의 경우 만 40세까지 유방암을 진단 받을 확률이 73.6%에 이르는 것으로 확인됐다. 유전자 변이를 보유하지 않은 사람의 경우 만 40세 이전 유방암을 진단 받을 가능성이 1% 미만이라는 점을 고려하면 매우 높은 수치다.


이번 연구는 특히 한국인의 유전자 분석을 토대로 이뤄졌다는 점에서 의미가 크다. L1780P변이는 한국인에게서만 흔히 발견되는 돌연변이다. 그간은 변이와 유방암·난소암 발병 확률과의 관계가 주로 해외 환자들의 데이터를 기반으로 분석돼 L1780P변이의 성격이 제대로 규명되지 못했다. 이번 연구로 L1780P변이를 보유한 경우에도 유방암과 난소암 발병 가능성을 사전에 인식하고 예방적 치료를 받을 가능성이 크게 높아졌다.


그동안 학계 등에서는 L1780P변이를 ‘미분류변이’로 분류했지만, 이번 연구 결과로 미국 미리아드(MYRIAD)가 암을 일으키는 돌연변이에 이 변이를 포함시켰다. 미분류변이는 유전자에서 변이가 발생하기는 했지만 단백질의 구조와 기능, 나아가 질환 유발 가능성이 명확하지 않은 변이를 뜻한다.


박지수 교수는 “한국인의 유방암·난소암 발병 위험성과 관련된 새로운 유전자 돌연변이를 발견해 한국인의 BRCA 유전자 검사 정확도를 높일 수 있게 됐고 향후 유방암·난소암 발견과 예방에 크게 기여할 수 있을 것”이라고 밝혔다.


이어 “연세암병원 암예방센터는 암 고위험군 관리와 생존자 관리에 특화돼 있어 BRCA 유전자 돌연변이 보유인자를 포함한 유전성 암 환자와 가족에 대한 검사와 예방적 조치가 집중적으로 이뤄질 수 있다”고 덧붙였다.


해당 연구 결과를 담은 논문은 ‘암 연구와 치료(Cancer Research and Treatment)' 온라인판 최근호에 게재됐다.


헬스조선  허지윤 기자

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2017/05/08 14:26 2017/05/08 14:26

유방암·난소암 환자, 3代에 3명 있으면 검사 권장

[졸리도 두려워한 BRCA 변이 유전자… 검사 꼭 받아야 되나]

1000명 중 1명 보유… 50% 유전… 손상된 DNA 복구 못 해 癌 유발
유방 절제해도 사망률은 못 낮춰… 6개월~1년 주기로 정기검진 필수


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할리우드 배우 앤젤리나 졸리(40)가 암 위험 때문에 2년 전 유방을 떼어낸 데 이어, 최근 난소를 절제했다는 소식이 전해지면서 많은 여성들이 걱정을 하고 있다. 특히 유방암·난소암 가족력을 가지고 있는 여성은 유전자 검사를 받아야 하는 건 아닌지, 졸리처럼 수술까지 고려해야 하는 건지 두려워하고 있다.


그러나 졸리가 가지고 있는 BRCA 변이 유전자는 전체 인구 중에서 0.1% 미만이 가지고 있을 정도로 흔한 것은 아니다. 전체 유방암·난소암 환자 중에서도 5~10%만 변이 유전자가 있다고 추정한다.


◇3대에 걸처 3명 이상 환자 있으면 의심


BRCA 유전자의 변이 여부는 유전자 검사를 통해서 확실히 알 수 있다. 비싼 유전자 검사를 하지 않더라도 가족력이 있으면 추정해 볼 수 있다. 부모 중 한 명에게 BRCA1 혹은 BRCA2 변이 유전자가 있다면 자녀에게 유전될 가능성은 50%이다. 이대목동병원 외과 문병인 교수는 "보통 3대에 걸쳐 세 사람 이상(직계 가족 한 명 이상 포함) 유방암·난소암 환자가 있을 때 BRCA 유전자의 변이를 의심해보고 검사를 해볼 필요가 있다"고 말했다.


◇BRCA 변이 유전자 암 유발 과정


BRCA 변이 유전자는 어떻게 암을 발생시킬까? 우리 몸의 DNA는 자외선·발암물질·방사선 등에 의해 손상이 되면 자연스럽게 정상으로 복구된다. 손상된 DNA를 복구시키는 유전자가 바로 BRCA1, BRCA2유전자이다. 그러나 이 두 유전자에 변이가 있는 사람은 손상된 DNA를 다시 고치지 못하고, 쌓이면서 암으로 이어지게 된다〈그래픽〉. 서울아산병원 산부인과 박정열 교수는 "BRCA 변이 유전자는 암과 관련된 다른 유전자를 자극하면서 암을 유발하기도 한다"고 말했다.


BRCA 변이 유전자가 있으면 유독 유방암·난소암이 잘 생기는데, 이에 대해 연세암병원 암예방센터 박지수 교수는 "유방과 난소는 여성호르몬 주기에 따라 세포의 성장·사멸 등 변화가 많은 장기"라며 "변화가 많다보니 세포 안에 있는 DNA 손상 위험이 크고, BRCA 변이 유전자가 있으면 손상된 DNA 복구가 안 되면서 암 유발 위험이 높다"고 말했다.


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◇미리 유방 절제해도 사망률 못 낮춰


BRCA1·BRCA2 변이 유전자를 보유하고 있다고 해도, 30~40%는 평생 암에 안 걸릴 수 있다. 따라서 졸리처럼 멀쩡한 장기를 떼어낼 필요는 없다. 장기를 떼어내도 사망률을 낮추지 못하는 경우도 있다. 대림성모병원 유방센터 김성원 센터장은 "예방적 난소 절제술을 하면 난소암 발생률과 사망률을 모두 낮추는 반면, 유방은 암 발생률을 낮추지만 사망률까지 낮춘다는 보고는 없다"고 말했다. 난소를 제거해도 조기 폐경으로 삶의 질이 떨어진다.


BRCA 유전자 변이가 있으면 30대부터 6개월~1년 마다 검진을 받아야 한다. 문병인 교수는 "운동을 주 5회 하고, 정상체중을 유지하며, 채소·과일 섭취하는 생활습관이 가장 중요한 암 예방법"이라고 말했다.


BRCA란 'Breast Cancer'의 약자로 유방암·난소암과 관련된 유전자이다.


한국유방암학회가 3060명의 유방암·난소암 환자와 그 가족을 조사한 결과, 70세까지 유방암이 발생할 확률은 BRCA1 변이가 있는 경우 72.1%, BRCA2의 경우는 66.3%였고, 70세까지 난소암이 발생할 확률은 BRCA1과 BRCA2에서 각각 24.6%와 11.1%였다.



유전자 변이가 없는 사람은 평생 유방암에 걸릴 확률이 10%, 난소암에 걸릴 확률이 1% 정도다.


/ 이금숙 헬스조선 기자


2015/04/02 10:10 2015/04/02 10:10

분석기술 발달하고 비용 싸져 확산… 줄리, 돌연변이 발견해 유방 절제술

유전성 유방암·대장암 상담 많지만 개인정보 보호 등 과제도 남아

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병치료는 예방이 최선이다. 각종 질병의 발생 가능성을 알 수 있다면 발병을 미리 막거나, 적어도 효과적인 대처법을 찾을 수 있을 것이다. 관건은 예측 능력이다. 나와 가족에게 어떤 질병이, 언제쯤, 얼마의 확률로 발병할지 정확히 알아내기는 현 의학 수준으로는 불가능하다. 그러나 의학ㆍ과학 기술은 날로 진보하고 있다. 분자생물학ㆍ세포유전학적 분석 기술 발달로 질병 발생에 관여하는 유전자 유형과 발생 기전이 속속 밝혀지면서 질병의 위험률 예측 능력이 점점 나아지고 있다. 제네릭 카운슬링(genetic counselingㆍ유전상담)은 이런 흐름에 따라 점점 관심이 커지고 있는 의료 서비스다.

국내에서 유전상담의 역사는 길지 않다. 유럽 등 선진국에선 1990년대 임상에 도입됐고, 현재 미국 대형병원들에서는 이를 위한 유전자 검사가 보편화 한 상태다. 할리우드 여배우 안젤리나 졸리가 유전자 검사를 통해 유방암 발생에 관여하는 BRCA1 유전자 돌연변이를 발견, 유방 절제술을 받으면서 뜨거운 관심을 불러일으킨 바 있다.

현재 각종 암 중에서 유전상담이 가장 활발히 도입되고 있는 분야는 유방암과 대장암이다. 암 발생에 관여하는 유전자가 가장 많이 발견된 분야들이다. 전체 암의 5~10%가량은 유전이 원인이고, 이런 유전성 암 발생에 관여하는 유전자는 총 150개가 넘는 것으로 보고되고 있다.

현재 암 환자에게 유전상담을 하고 있는 국내 병원은 많지 않다. 하지만 암 발생에 관여하는 유전자가 속속 추가되고 있고, 차세대염기서열분석(NGSㆍNext Generation Sequencing) 기술의 발달에 따라 유전체 분석이 예전보다 한결 쉬워지고 값싸지면서 유전상담에 관심을 쏟는 병원과 의사들이 하나 둘씩 늘고 있다.

유전상담은 단순한 유전자 검사만은 아니다. 유전질환을 앓는 환자와 그 가족에게 해당 질환이 무엇인지, 증상과 경과는 어떤지, 대처법에는 어떤 것들이 있는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정이다. 환자의 특정 질환 위험도를 평가하거나, 환자나 그 가족이 받을 수 있는 심리적 스트레스에 대한 적절한 대처도 이에 포함된다.

적용 대상 암종은 병원마다 다르다. 암 유발 유전자가 뚜렷한 유방암과 대장암에 집중하는 병원이 대다수인 가운데, 더러 모든 암을 대상으로 하기도 한다.

김열홍 고대안암병원 종양혈액내과 교수는 가족성 대장암 유전자에 주목하고 있다. 김 교수는 지난 해 12월 대장암 확진 암 환자들을 대상으로 유전상담을 시작했다. 김 교수는 “임상연구 결과 전체 대장암 환자의 5~7%가량은 가족성 유전자 때문”이라며 “가족성 대장암 유전자에 이상이 있는 경우 평생에 걸쳐 대장암, 위암, 자궁암(여성의 경우)의 발생 위험이 크게 높아짐은 물론 그 가족들에서 이들 암이 줄줄이 생겨난다”고 했다.

대장암에서는 APC, MUTYH, MLH1, MSH2, MSH6 유전자 돌연변이가 암 발생에 관여하는 것으로 밝혀졌다. 또 다른 유전성 및 가족성 암으로는 유방암과 난소암이 손꼽힌다. 유방암ㆍ난소암에서는 BRCA1, BRCA2의 돌연변이가 문제의 원인이다.

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박지수 연세암병원 암예방센터 교수는 유전상담의 적응증과 관련해 “다양한 유전성 암과 가족성 암 환자들이 대상”이라며 “그 중에서도 유전성 대장암과 유전성 유방암ㆍ난소암의 진료 건수가 점차 증가하고 있다”고 했다. 유전성 대장암은 가족성 샘종 폴립증, 약화형 가족성 샘종 폴립증, 유전성 비용종성 대장암 등을 포함한다.

김종원 삼성서울병원 진단검사의학과 교수는 적용 대상 분야를 특정 암에 국한해서는 안 된다는 입장이다. 김 교수는 “현대 의료체계는 특정 장기나 시스템이 중심이지만, 유전자는 모든 세포에 존재하므로 모든 장기와 시스템이 암 발생의 후보”라면서 “분석 대상을 한정 짓지 않아야 정확한 진단과 분석이 가능하다”고 이유를 밝혔다.

진단은 분자유전 및 세포유전학적 분석을 통하는데, 분자유전학적 방법으로 염기서열 분석법이 주로 이용되고 있다. 환자의 병력과 가족력을 토대로 조직검사를 해 이상 유전자 보유 여부를 확인한 뒤 혈액검사를 통한 정밀 분석으로 확진하는 것이 보통이다.

검사 비용은 유전자와 검사법의 종류, 카운슬링의 범위에 따라 달라진다. 유종하 일산병원 진단검사의학과 교수는 “검사 비용은 유전자마다 조금씩 다른데, 50만 원 선이고 암 환자일 경우 이중 5%를 본인부담금으로 지불한다”고 했다. 박지수 교수는 “유전자 검사에 따라 본인부담이 5만~110만 원 정도”라며 “카운슬링에 대해 기본 진료비 이외에는 따로 청구하지 않는다”고 했다. 김열홍 교수는 “유전자를 하나 하나 분석해야 하는 지금의 검사법은 유전자당 35만 원”이라며 “차세대 염기서열 분석을 통한 새로운 검사법으론 10가지를 한꺼번에 보는데도 50만원이면 된다”고 했다. 김종원 교수는 “유전상담의 범위를 단순 유전자 검사로 보느냐 그렇지 않느냐에 따라 비용이 10만~1,000만 원으로 크게 달라진다”고 했다.

최근 외신 보도에 따르면 미국인 10명 중 6명(59%)은 자신의 전체 유전자를 해독하는 전장 유전자검사를 받는 데 관심이 있는 것으로 나타났다. 국내에서 유전상담이 보다 널리 이용되기 위해서는 개인정보 보호, 보험 적용을 통한 비용 낮추기, 유전자 이상에 따른 공포감 해소 등 풀어야 할 과제도 적지 않다.

유전상담의 확산에는 기대와 우려도 엇갈리고 있다. 김열홍 교수는 “암에 잘 걸릴 유전자를 갖고 있다는 사실을 알아내는 일은 환자에게 커다란 두려움일 수밖에 없다. 하지만 이런 사실을 과학적으로 밝혀 대물림하지 않도록 대책을 세우는 것이 더 현명하다”며 “차세대염기서열분석 기술에 대한 보험 적용 등을 통해 검사 비용을 좀 더 낮춰야 한다”고 했다. 박지수 교수는 “전문인력을 배출해 엄격하게 관리하는 한편, 유전상담에 대한 합당한 수가 체계가 마련돼야 한다”고 했다.

유종하 교수는 “유전자에 대한 대중의 관심이 높아지면서 의료기관이 아닌 곳에서 신장, 지능, 체질 등 유효성이 입증되지 않은 유전자 검사를 시행하고 있다”며 “무분별한 유전자 검사는 외려 유전자 낙인효과를 불러일으킬 수 있다”고 했다. 김종원 교수는 “제네틱 카운슬링은 우리 사회의 법적, 사회적, 윤리적 기준과 부합해야 한다”며 “유전상담이 없는 유전 검사와 진단은 환자에게 해악이 될 수 있다”고 했다.

송강섭기자 ericsong@hk.co.kr

2015/03/25 15:04 2015/03/25 15:04

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