랏쥬 교수, “아람콜, NASH 유망 물질 중 하나”

삼일제약 리버 포럼 성료…김승업 교수, 근감조증과 간질환 관계 발표

【후생신보】삼일제약(대표 허승범)은 지난 23일~24일 양일간 그랜드 하얏트서울에서 진행된 3회째 ‘2019 삼일 Liver Forum’이 성황리에 종료됐다<사진>고 25일 밝혔다.


비알콜성 지방간염 치료 신약 아람콜(Aramchol)의 3상 임상이 한국을 포함한 다수의 국가에서 진행될 예정인 가운데 이번 삼일 리버 포럼에는 간질환 분야 의료인의 관심이 집중됐다.


특히, 갈메드 사의 ‘아람콜’ 글로벌 PI(연구책임자)였던 프랑스 피에르 마리 퀴리 의대 블라드 랏쥬(Vlad Ratziu) 교수가 참석, 아람콜을 중심으로 현재 임상 중인 비알콜성 지방간 신약들에 대한 데이터를 자세하고 폭넓게 다루어 국내 임상의들과 심도 있는 토론의 장을 이끌었다.


삼일은 지난 2016년 갈메드사와 계약을 통해 아람콜의 국내 판권을 확보한 바 있고 연내 시작될 아람콜 3상 임상에 국내 주요 병원들이 참여할 예정이다.


ARREST 임상 시험 연구에 대해 블라드 라쥬 교수는 아람콜의 2상 임상효과와 3상 임상 기대감에 대해 “임상2b의 결과는 아람콜 600mg 임상 3상 시험에서의 높은 치료 가능성을 뒷받침하며, 아람콜은 우수한 안전성과 내약성, 직접적인 섬유증 개선 가능성을 바탕으로 NASH 해소 비율이 높다는 점에서 NASH 치료제 후보군 가운데 가장 유망한 물질 중 하나가 될 것”이라고 말했다.


해외연자로 블라드 랏쥬박사 외에도 NASH/NAFLD(비알콜성지방간)의 세계적인 석학으로 알려진 미국의 아룬 산얄(Arun sanyal) 박사, NASH/NAFLD 영상진단 분야에서 MRI-PDFF 및 MRE를 이용한 검진연구 분야에서 진단 표준을 제시한 미국의 로힛 룸바(Rohit Loomba) 박사 그리고 세계적인 간 전문의로 현재 스탠포드대 교수로 재직 중인 레이 킴(Ray Kim) 박사 등이 강연을 했다.


그리고 세브란스 의대 김승업 교수는 인구의 고령화와 더불어 의학계 최근 핫 트랜드로 부각되는 근감소증(Sarcopenia)과 만성 간질환과의 관계를 주제로 발표에 나섰다.


김승업 교수 연구팀은 2016년에 2008년부터 2011년 진행된 국민건강영양조사 코호트 데이터를 바탕으로 분석한 결과 비알콜성 지방간 환자의 근육량 감소와 간섬유화가 독립적인 연관성이 있다는 사실을 처음으로 밝힌 바 있다.


김 교수는 강연에서 “B형간염, 지방간 등 다양한 간질환에서 환자의 근육량을 늘려야 간섬유화 등 질환의 진행을 늦추거나 막아줄 수 있고 꾸준한 운동과 분지쇄아미노산(BCAA, Branched Chain Amino acid)섭취 등이 근감소증에 도움이 될 수 있다”고 강조했다.


삼일제약 관계자는 "삼일제약은 비알콜성 지방간염 치료제 신약인 아람콜(Aramchol) 도입을 위해 임상 등을 착실히 준비하는 등 간 전문 회사로 내실을 다지고, 앞으로도 세계적인 석학들과 국내 저명 연구자들이 참여하는 유익한 포럼을 지속적으로 진행하여 국내의학분야의 발전에 조금이나마 기여하고 싶다.”는 포부를 밝혔다.

<기사원문보기 http://www.whosaeng.com/108869 >


2019/07/02 14:29 2019/07/02 14:29

"`B형간염 치료제` 제대로 처방하자"‥계속되는 연구에 초점

다양한 근거 기반으로 처방 패턴 변화‥'안전성'은 끊임없는 심판대로


[메디파나뉴스 = 박으뜸 기자] 현재 B형간염 치료에 1차로 권고되는 약제는 '바라크루드(엔테카비르)'와 '비리어드(테노포비르)'다.


이 두 항바이러스제는 비슷한 유효성과 안전성을 갖고 있어, 국제 진료 가이드라인에서도 동일한 수준으로 여겨지고 있다.


하지만 `B형간염`은 오래도록 관리돼야하는 질환이니만큼 장기처방에 있어 '안전한가'를 놓고 끊임없이 심판 받는다.


이에 따라 의사들은 허가 임상 뿐만 아니라, 여러 연구를 통한 데이터에 초점을 맞추기 시작했다. 그리고 처방도 '근거가 확실한 데이터'를 기반으로 변해가는 모습이다.


한 예로, 얼마전 국내에서는 만성 B형 간염 환자를 대상으로 대규모 다기관 코호트 연구 결과가 공개됐다. 이는 엔테카비르 및 테노포비르의 유효성을 간암 및 사망, 간이식 측면에서 전반적 예후를 평가하기 위한 연구다.


해당 연구가 관심을 모은 이유는 독립적인 대학병원에서 확보한 2,900여명 환자의 대규모 표본이 수집됐기 때문이다.


59.2개월의 추적 관찰 기간 동안 충분한 수의 간암 케이스가 발생해 통계적 검증력도 충분했으며, 유럽, 한국 및 인도의 다양한 집단에서 수행된 이전 연구와도 일치했다.


연구진은 2012년부터 2014년까지 대학병원 4곳(연세대학교 세브란스병원 [김승업 교수, 김범경 교수], 경북대학교 병원 [박수영 교수], 고려대학교 안암병원 [서연석 교수], 분당차병원 [김미나 교수])에서 이전에는 항바이러스제를 투약 받은 경험이 없는 2,897명의 만성 B형간염 환자를 대상으로 엔테카비르 치료군(n=1,484)과 테노포비르 치료군(n=1,413)의 간암 및 사망 또는 간이식의 발생의 누적 확률을 평가했다.


이중 대상성 간경변이 있는 환자는 엔테카비르군에서 499명(33.6%), 테노포비르군에서 411명(29.1%)이었으며, B형간염 e항원(HBeAg) 양성 빈도는 두 군간 통계적으로 차이가 없었다.


다변량 분석 결과, 엔테카비르 및 테노포비르군의 연간 간암 발생률은 통계적으로 차이가 없었으며, 성향 점수(PS) 매칭 및 역확률 치료가중치(IPTW; inverse probability of treatment weighting) 분석에서도 비슷한 패턴의 결과가 나타났다.


또한 연간 사망률 또는 간이식 발생률에서도 두 치료제 간 차이가 없었으며, PS 매칭 및 IPTW 분석에서도 비슷한 패턴의 결과를 보였다. 이러한 관찰 결과는 대상성 간경변 환자에서도 일관적으로 재현됐다.


이번 결과는 최근 바라크루드와 비리어드가 간세포암 발생 위험에 있어 큰 차이를 보인다는 타 연구와 상충된다.


세브란스병원 소화기내과 김승업 교수는 "해당 연구결과는 최근의 연구와는 다른 결과를 보여주므로 연구 간의 근본적인 차이점을 찾고, 결과를 검증할 수 있는 후속의 대규모 연구가 필요하다"고 하면서도 "이번 연구의 결과로 엔테카비르와 테노포비르가 국내뿐 아니라 국제적으로도 인정되는 강력한 1차 약제임을 증명했고, 여전히 약제간의 차이에 대해서는 근거가 충분하지 않으므로 현재의 가이드라인에 맞게 약제 선택 및 유지를 해, 환자에게 불이익이 있어서는 안된다"고 강조했다.


이와 비슷하게 `TAF(테노포비르 알라페나미드)`로 성분을 바꿔 출시된 `베믈리디`도 데이터에 대해 힘을 쏟고 있다.


베믈리디는 신독성, 골관련 부작용을 겪는 환자에게 최상의 선택이 될 수 있음에도 장기간 데이터가 부족하다는 이유로 국내에서 제한적인 급여 혜택을 받고 있다.


이미 2017년 유럽간학회와 2018년 미국간학회 가이드라인에 고령, 신질환뼈·질환을 앓고 있거나 발생 위험성이 높은 경우는 엔터카비르 또는 테노포비르 알라페나미드 푸마레이트(TAF) 성분의 약제를 우선 처방하도록 권고하고 있음에도 말이다.


실제로 대한내과학회 발표에 의하면 최근 30년 동안 신장의 기능이 정상수준의 15% 미만으로 악화되는 '말기신부전' 환자 수가 약 30배나 증가했는데,  그 중 48%는 당뇨병, 21%는 고혈압이 원인인 것으로 나타났다. 뿐만 아니라 아시아 만성B형간염 환자는 당뇨병, 고혈압 등의 동반질환을 앓고 있을 경우 신기능 손상이 더욱 자주 나타난다는 보고가 있다.


임상현장은 환자가 이미 신장기능을 잃고, 골다공증으로 고통받게 된 후에야 신약 스위칭이 가능한 보건당국의 급여기준을 강도 높게 비판하고 있는 상황이다.


이에 실질직으로 필요한 환자에게 제대로 된 처방이 될 수 있도록 '공익적 임상연구'에 대한 목소리가 높아지고 있다.


S대학병원 소화기내과 교수는 "결론적으로 만성 B형간염은 만성간염이 발병된 초기부터 치료해 간경변, 간암으로 진행을 예방하는 것이 중요하다. 이러한 적극적인 치료전략의 도입으로 장기생존자, 노인환자가 늘게 되면서 성인병의 동반도 더 흔하게 됐다"며 "만성 B형간염 치료제는 평생 복용해야 하는 경우가 대부분이다. 이러한 환자들에서 간염 초기에 약제를 선택할 때 고려할 사항으로 간염을 효과적으로 치료할 수 있는 강력한 약제인지, 내성은 없는지, 타장기 부작용이 적은 약제인지가 중요하게 됐다"고 말했다.


<기사원문보기

http://medipana.com/news/news_viewer.asp?NewsNum=237927&MainKind=A&NewsKind=5&vCount=12&vKind=1>

2019/07/02 14:15 2019/07/02 14:15

"10년만에 등장 간암신약 렌비마, 효과 좋아"

김승업 세브란스병원 교수


[데일리메디 양보혜 기자] 간암 치료의 선택 폭이 한층 넓어졌다. 지난해 8월 간세포성암(이하 간암) 신약인 ‘렌비마(성분명 렌바티닙)’가 국내 출시된 것. 이는 ‘넥사바(성분명 소라페닙)’가 유일한 1차 치료제였던 간암 분야에 10년 만에 새 치료제가 등장했다는 점에서 의미가 크다. 김승업 신촌세브란스병원 소화기내과 교수[사진 左]를 만나 렌비마의 임상적 유효성과 가치, 실제 진료현장에서의 기대와 향후 개선점 등에 대해 들어봤다.

Q. 10년만에 새 치료제가 나왔다. 간암치료제 개발이 더딘 이유는
 간암은 분자생물학적으로 다양성을 갖고 있다. 쉽게 말해 서로 다른 특징을 가진 암들이 여러 가지 섞여 있는 것이다. 그렇다보니 치료에 대한 반응이 다양하게 나타나 약 개발에 어려움을 겪는 것 같다. 실제 지난 10년간 많은 약들이 연구됐지만, 치료효과를 입증하지 못해 실패했다.
이에 따라 만성 B형, C형간염, 간경변증으로 인해 간암이 발생한 환자 중 간절제술이 불가능한 진행성 간암에서 전신항암치료제로는 소라페닙 밖에 쓸 수 없었다. 하지만 렌바티닙이 간암 전신항암치료 1차약으로 허가를 받고, 처방권 내로 진입하면서 환자들에게 새로운 선택지가 생겼다. 간암의 경우 치료가 어렵고 재발이 잦아, 1차 치료가 무엇보다 중요하다는 점에서 의미가 있다.

Q. 기존 치료제와 비교했을 때 '렌비마' 장점은
렌바티닙의 경우 소라페닙에 비해 반응률이 높다. 이는 간암 진행을 막을 뿐만 아니라 실제 종양 크기도 줄일 수 있다는 뜻이다. mRECIST 기준으로 측정한 렌바티닙의 반응률은 41%로, 10%대에 불과한 소라페닙의 반응률을 상당히 개선한 것으로 확인됐다. 더 강력한 항암효과를 가진 간암치료제에 대한 기대가 충족된 셈이다.
렌비마는 간암 1차 치료에서 소라페닙 대비 전체 생존기간(OS)의 비열등성도 최초로 입증했다. REFLECT 연구에서 렌비마 치료군의 전체 생존기간 중앙값은 13.6개월, 소라페닙 치료군은 12.3개월로 비열등성을 확인했다. PFS(무진행 생존기간)는 렌비마 7.3개월, 소라페닙 3.7개월로 렌비마 치료군이 2배 이상 길었다.

 "1차 치료제로 환자들 치료 선택 폭 넓어져"
 "기존 치료제 대비 종양 크기 대폭 축소 등 반응률 높아"
 "부작용도 소소해 고령 환자들에서도 안전하게 사용 가능"

Q. 렌비마의 경우 전체 생존기간(OS) 측면에선 기존 치료제 대비 우월성을 입증하지 못했는데
넥사바는 지난 10년간 반응률은 낮지만, 유일하게 전체 생존기간을 늘려준 치료제였다. 그러다보니 간암치료에 있어 그동안 OS가 중요한 지표로 활용됐다. 그러나 반응률을 40%대까지 높인 렌비마가 등장하면서 변화가 있을 것으로 예상된다. 게다가 '비열등성'은 통계학적인 방법으로 입증한 것이라고 볼 수 있다.

Q. 부작용은 어떠한가
 렌비마의 경우 고혈압, 단백뇨 등의 부작용이 있으나 이는 혈압약이나 관찰을 통해 조절이 가능하며, 환자도 크게 불편함을 느끼지 못하는 부분이다.  환자에게 렌바티닙을 처방해보니 부작용을 호소하는 환자 비율이 소라페닙에 비해 낮았다. 손발의 피부가 벗겨지는 직접적인 부작용도 없었다. 그래서 고령이거나 다른 내과적 동반 질환이 있는 환자에도 비교적 안전하게 사용 가능한 약제로 보고 있다.

Q. 특히 어떤 환자군에서 효과가 기대되나
아직 사용 경험이 많지 않아 확정적으로 말하기 어렵다. 그러나 다국적 3상 임상 연구결과와 실제 임상 경험에 비춰 봤을 때, 부작용 측면에서는 확실히 이점이 있다. 이에 부작용을 견디기 힘든 고령환자나 부작용 발생으로 사회활동이 저해될 수 있는 40~50대 남성 환자들에게 우선 고려해 볼 수 있다. 고령환자의 경우 항암치료를 하면 전신상태가 떨어져 치료를 지속하지 못하게 될 가능성이 있어 부작용 적은 약제가 도움이 된다. 또 렌비마는 손발의 피부가 벗겨지는 등 환자가 일상생활에서 불편함을 겪을 만한 부작용이 적어 직장생활을 해야 하는 중년 남성에게도 도움이 된다.

Q. '2차 치료제'가 없다는 게 약점이다
그렇다. 렌비마 치료 이후 쓸 수 있는 2차 약제가 없다는 점이 아쉽다. 렌비마에 급여가 적용된다고 하더라도 2차 옵션이 다양하지 않으면 선택 시 고민이 필요하다. 국가 보험 재정을 고려해야 한다는 점은 이해되지만, 환자의 입장에서 바라볼 필요가 있다. 렌비마의 경우 후속약물을 정하기 위한 임상도 진행하기 어려운 상황이다. 2차 약물들은 넥사바를 1차로 사용한 환자들을 대상으로 허가를 받았고, 최신 약물인 렌비마는 아직 1차로 약을 사용한 환자군을 확보하는 일도 쉽지 않다.


Q. 해외에서는 자유롭게 사용하는 걸로 알고 있는데

해외는 국내보다 항암약물을 선택할 수 있는 옵션이 다양하다. 가까운 일본에서는 어떤 약물을 먼저 쓰고 어떤 약물을 이후에 써야 하는지는 대해서는 그 환자에 대해 가장 잘 알고 있는 주치의에게 의학적 판단에 맡기고 있으며, 국가는 이를 지원한다. 렌비마 이후 2차 치료에 대한 임상이 없다는 이유로 국가에서는 2차 치료제 허용 가능성에 대해 주저하고 있고, 학회에서도 지속적으로 개선을 요구하고 있지만 현실적으로는 어려운 상황이다. 어려운 상황이지만 국가가 전문가 의견을 좀 더 폭넓게 수용해 더 늦기 전에 다양한 항암약물로 치료를 받을 수 있게 환자들에게 기회를 열어줬으면 한다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말이 있다면
 실제 써보니 이전 3상 연구 결과대로 부작용이 기존의 1차 약제보다 덜하고, 우리 병원 데이터에 의하면 치료 효과 측면에서도 진행 확률이 좀 더 낮았다. 부작용 발생이 더 낮아 환자에게도 부담이 덜 되고, 의사 입장에서도 적은 부작용뿐만 아니라 우월한 효과로 확신을 가지고 처방할 수 있을 것이라 생각된다.  

<기사원문보기

http://www.dailymedi.com/detail.php?number=843150&thread=22r05>

2019/07/02 14:11 2019/07/02 14:11

전세계 '홍역' 유행에 국내는 'A형간염' 기승…"20∼40대 주의"

위생상태 좋아져 면역력 떨어진 '후진국병'…"예방접종 권고"


(서울=연합뉴스) 강애란 기자 = 전 세계에서 홍역이 유행하고 국내에서는 A형간염이 빠르게 확산하고 있어 감염병 예방에 각별한 주의가 요구된다.

1일 질병관리본부와 의료계에 따르면 베트남, 필리핀 등 동남아와 더불어 미국, 프랑스 등에서도 홍역이 크게 유행하고 있다. 국내에서는 A형간염 확진자가 지난해와 비교해 2배 이상 늘어나는 등 비상이 걸렸다.

홍역은 '후진국병'이라고 불릴 만큼 우리나라와 선진국에서는 없어진 전염병으로 여겨졌지만 올해 환자가 급증하는 추세다.

우리나라는 지난해 12월 처음 환자가 나온 이후 현재까지 150명이 확진 판정을 받았다. 매년 20명 미만의 환자가 발생한 2014년 이후 최고치다.

A형간염 역시 대표적인 후진국병이지만, 찌개 등을 한 그릇에 놓고 함께 먹는 식문화가 있는 우리나라에서는 퇴출이 쉽지 않은 감염병이다.

지난해에는 신고 건수가 감소 추세를 보였지만 올해는 지난달까지 신고 건수가 3천500건을 넘어서면서 전년도 같은 기간보다 2배 넘게 증가했다.

무엇보다 홍역과 A형간염은 20∼40대 젊은층에서 환자가 많이 발생한다는 공통점이 있다. 두 감염병 모두 사회 발전과 위생상태의 영향을 받는 질환이라는 데 원인이 있는 것으로 보인다.

50대 이상에서는 어릴 적 홍역이나 A형간염을 앓은 경험이 있어 몸에 항체가 형성된 경우가 많지만, 사회 전반적인 위생상태가 좋아지면서 1970년대 중반에서 1990년대 중반 출생자의 경우 항체 형성률이 떨어지는 경향을 보인다.


실제 국내 홍역 확진자의 경우 20∼30대가 절반가량을 차지하고 있고, A형간염 역시 환자 10명 가운데 7명이 30∼40대다.

홍역과 A형간염 모두 백신이 있어 예방이 가능하기 때문에 감염에 취약한 연령층 가운데 유행국가로 여행을 계획하고 있거나 병원 종사자 등 고위험군은 예방접종을 하는 것이 좋다.

홍역은 MMR 백신을 접종하면 예방이 가능하다. 세계보건기구(WHO) 권고에 따라 우리나라는 2회 접종하고 있다.

성인의 경우 과거 접종기록이 없으면서 과거 홍역에 걸린 적이 없거나 항체가 확인되지 않는 1967년 이후 출생자를 대상으로 최소 1회 접종이 권고된다.

A형간염은 6∼12개월 간격으로 2회 접종해 면역을 획득할 수 있다. 성인의 경우 40세 미만은 항체검사 없이 백신을 접종하고, 40세 이상에서는 항체검사를 시행해 항체가 없는 경우 예방주사를 맞으면 된다.

김승업 세브란스병원 소화기내과 교수는 "감염병의 경우 위생상태가 좋아지면서 면역력이 떨어지는 취약 연령층이 생기게 된다"며 "2회 접종이 원칙이지만 1회 접종만으로도 어느 정도 효과를 볼 수 있기 때문에 최소 한 번이라도 맞는 게 좋다"고 말했다.

예방접종과 더불어 기침예절, 손씻기 등 개인위생 수칙 준수도 중요하다.

홍역은 호흡기 비말과 공기로 전파되는 만큼 기침이나 재채기를 할 때 휴지 또는 옷소매로 입과 코를 가리는 등 기침 예절을 지켜야 한다.

A형간염은 주로 오염된 손과 물, 음식, 소변, 대변 등을 통해 사람의 입을 거쳐 감염되므로 손씻기, 물 끓여 마시기, 음식 익혀 먹기 등 개인위생을 철저하게 준수해야 한다. 특히 찌개 등 음식을 먹을 때는 개별그릇에 덜어 먹어야 한다.

<기사원문보기

https://www.yna.co.kr/view/AKR20190430118400017?input=1195m>

2019/07/02 14:09 2019/07/02 14:09

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