2016년 11월 30일, [YTN] 생명의 선택, 1부 - 이런변이있나

장내 미생물과 대변이식술 관련 

출처 : http://science.ytn.co.kr/program/program_view.php?s_mcd=1214&s_hcd=&key=201611301525354245


2017/01/19 17:42 2017/01/19 17:42
대변이식술 (Fecal Microbiota Transplant)은 약으로 잘 조절되지 않는 클로스트리디움 디피실 장염, 과민성 대장 증후군, 그리고 염증성 장질환 (크론병, 궤양성 대장염, 베체트 장염) 환자를 대상으로 시도해 볼 수 있는 새로운 치료 방법이다.

최근 건강인에서는 장내 미생물들의 균형이 잘 이루어져 정상적인 장 기능을 수행하고 있음에 비하여, 크론병이나 궤양성 대장염 등 염증성 장질환 환자와 클로스트리디움 디피실 장염과 같은 장 질환 환자에서는 이 균형이 파괴되는, 즉 Dysbiosis라는 현상이 일어나면서 정상적인 면역 반응을 유도할 수 있는 균에 비해 염증성 면역반응을 유도하는 세균들이 장내에 정착하거나, 전체 미생물 군집의 숫자가 감소하는 특징이 관찰되고 있다.

대변 이식술은 1958년에 처음 위막성 장염에 시도 되었다가, 최근 다시 관심을 받기 시작한 시술 방법으로, 건강한 공여자의 대변에서 추출한 장내 미생물을 면역력이 저하되었거나 병원성 균주에 저항을 보이는 환자에게 이식하여 환자의 장내 미생물을 건강하게 바꾸는 방식이다. 주로 장내 미생물 불균형으로부터 초래된 장 질환의 치료에 시행된다. 로스트리디움 디피실 장염에는 비교적 연구가 많이 이루어졌고, 궤양성 대장염과 과민성 장증후군 환자에서도 일부 연구가 수행되었다. 아직까지 대변 이식술에 대해 정해진 방법은 없고 환자의 기호와 주치의와의 상의에 따라 여러 가지 방법이 가능하다.

1) 공여자 선정 : 질병이 없는 건강한 가족 중 공여자를 선정한다. 이식술 중 예상하지 못한 병원균의 이식으로 인한 잠재적 위험을 배제할 수 없으므로, 질병 과거력, 가족력, 수혈 경험 등의 문진을 수행하고, 혈액검사를 통해 A, B, C형 간염 바이러스, 아메바 바이러스, 분선충 등 감염성 질환 유무를 확인한다. (T-lymphocytic virus, Hepatitis A, B, C virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, lues, Strongyloides, Amoebiasis 등)

2) 대변 이식술 준비 : 공여자의 대변 200-300g을 500ml 멸균된 생리식염수에 용해시켜 준비하며, 원심분리기와 같은 장비를 통해 미생물을 분리해 낸다. 1-8주까지 -80도에 냉동 보관한 후 사용할 수도 있다.

3) 이식 경로 : 2번을 통해 만들어진 건강인의 장내 미생물 용액은 위, 대장내시경을 통해 주입하는 방법, 관장을 통해 주입하는 방법, 비위관 혹은 비-공장 튜브를 통해 주입하는 방법 중 환자에게 적합한 방식을 통해 이식을 시행한다.


여러 논문에서 다양한 대변이식술을 소개하고 있으며, 어떤 경우 환자는 이식 전 경구 항생제를 통해 장내 균을 없애거나 장 정결제를 이용하여 장을 정결하여 준비하는 것을 권고하기도 하고, 한 번의 이식술을 시행 받는 것을 권고하는 연구가 있는가 하면, 관장을 통해 이식하는 방법을 5일간 반복하는 연구도 있다. 대변이식술이 장 질환 증상 개선에 도움을 줄 수 있는 가능성이 있지만, 아직까지 많은 환자를 대상으로 한 무작위 배정 임상연구는 적기 때문에, 방법이 표준화 되지 않았고, 더 연구가 진행 되어야 하는 부분이 있다. 앞으로 장내 미생물 군집에 대한 연구가 거듭될수록 질병과 미생물과의 관계, 그리고 미생물을 통한 치료 방법에도 변화가 있을 것으로 기대된다.



2016/03/28 11:13 2016/03/28 11:13

미생물은 말 그대로 사람 눈에는 보이지 않는, 현미경을 통해서나 볼 수 있는 작은 생물을 말하며, 세균이나 바이러스 등을 모두 일컫는 용어이다. 인간의 몸에는 약 100조에 이르는 미생물이 존재하며, 그 수는 사람 세포보다 10배 더 많고, 미생물의 유전자는 인간 유전자의 100배가 넘는다.

미생물은 사람을 둘러싼 환경에도 존재하지만, 사람의 몸 안에 상재하기도 하며, 특히 소화기계, 호흡기계, 생식기, 피부, 점막 등에 서식한다. 이러한 미생물 집단을 미생물 군집 (Microbiome)이라고 부르고, 최근 과학 기술과 함께 다양한 연구 방법이 발전함에 따라 미생물 연구가 활발해졌고, 특히 미생물이 어떻게 면역체계를 구성하고 인체 대사 조절에 관여하며, 병원균 침입을 방어하는지 등에 대해서도 많은 연구 결과가 발표되고 있다. 이를 통해 질병과의 메커니즘, 그리고 인체와의 상호작용을 통해 인간의 질병 발생에 미치는 영향에 대한 규명에 도움을 주고 있으며, 장내 미생물과 크론병을 포함한 염증성 장질환과의 관련성에 대한 연구도 활발하게 진행 중이다.

염증성 장질환은 아직까지 하나의 뚜렷한 원인이 밝혀지지 않았지만, 1) 환경 요인과 2) 유전학적인 요인 그리고 3) 그리고 장내 세균에 대한 면역반응 등이 주요한 요인으로 간주되고 있다. 정상 성인에게서 장내 미생물은 다양한 종류와 적절한 비율로 구성이 되어 인체의 면역 기능을 조절하지만, 염증성 장질환이나 C.difficile 감염 설사 환자, 과민성 대장 증후군 환자의 경우에는 미생물 군(종류)의 다양성이 감소하거나, 그 비율이 정상인과 다르게 차이가 관찰되는 등 불균형 상태가 되는 특징이 있다. 크론병, 궤양성 대장염 환자를 대조군과 비교해보면, 대조군보다 전체적인 장내 미생물의 다양성이 감소하기도 하지만, 특히 염증성 장질환 환자에게서 Firmicutes(후벽균류), Bacteroidetes (의간균류) Lactobacilli(젖산균)이 감소하고, 대신 Actinobacteria (방선균) Proteobacteria (프로테오박테리아) IBD 환자에게서 유의하게 증가함이 관찰된다. (Frank DN, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007).

그 외 중증의 궤양성 대장염 소아 환자를 대상으로 장내 미생물을 분석한 연구에 따르면, 장내 미생물의 다양성이 감소하는 점이 역시 관찰되고, 스테로이드 불응 환자가 스테로이드에 반응하는 환자에 비해 미생물군 다양성이 감소하는 것이 관찰되기도 하였다. (Michail S et al. Inflamm Bowel Dis. 2012)




Microbial biodiversity between healthy vs. Severe UC children (Michail et al. 2012)


장내 미생물 분야는 아직 더 연구를 통해 밝혀져야 할 부분이 많으며, 향후 장내 미생물 무리 및 바이러스의 역할을 정확히 알고, 숙주(인간)과의 면역반응에 대한 부분에 대한 연구도 진행된다면 염증성 장질환의 진단과 예후 예측, 치료 방법 개발에 도움이 될 것으로 기대되고, 현재도 프로바이오틱스(유산균)과 프레바이오틱스(유산균의 먹이)를 이용한 치료제 개발 그리고 건강인의 장 미생물을 환자에게 이식하여 미생물 분포와 다양성의 균형을 맞추는 대변이식술(Fecal Transplantation Therapy)에 대한 연구가 진행 중이다. 마지막으로 장내 미생물은 장기간 동안의 식생활과 생활환경의 영향을 받기 때문에 균형 잡힌 영양소를 골고루 섭취하는 것이 중요하다.
2015/11/30 14:15 2015/11/30 14:15

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