GSK·노바티스와 협약, 표적항암제 잘 듣는 환자군 찾는 '바이오마커' 발굴


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연세암병원 연구진이 표적항암제 후보물질을 개발해놓고도 어떤 사람에게 잘 듣는지 몰라 임상시험 등에 어려움을 겪고 있는 글로벌 제약사들의 ‘해결사’로 떠오르고 있다.

6일 연세암병원에 따르면 종양내과 정현철 교수(연세의대 송당암연구센터장)과 조병철 교수팀은 각각 GSK와 노바티스와 협약을 맺고 양사가 개발한 표적항암제가 잘 듣는 환자군을 선별하는 열쇠가 되는 특정 유전자·단백질 같은 바이오 마커(생체표지자) 발굴에 나섰다.

연세암병원과 양사는 또 기존 공동연구를 통해 폐암 등 난치성 고형암에 대한 표적항암제 임상시험을 진행하는 한편 표적항암제·면역치료제 병용요법에 대한 임상시험을 준비 중이다.

두 연구팀은 표적항암제 후보물질이 잘 듣는 환자군의 바이오 마커와 약물작용 메커니즘을 규명하는 중개임상연구를 통해 지지부진하던 GSK와 노바티스의 임상시험에 가속도를 붙여준 경험이 있다. GSK와 노바티스는 지난해 총 매출이 44조원과 56조원에 이르는 거대 제약사다.

정 센터장은 “표적항암제라도 약이 잘 듣는 환자군을 선별하지 못하면 30~40%의 환자에서만 듣는 경우가 많다”며 “반면 특정 유전자·단백질이 활성화되거나 억제돼 있는 환자군에 약이 잘 듣는다는 사실을 알아내면 암세포를 죽이거나 증식을 억제하는 치료율(반응률)을 70~80%로 높일 수 있어 상품성도 높아지고 당국으로부터 임상시험·품목 승인을 받기도 수월해진다”고 말했다. 그는 이어 “최근 GSK 한국법인과 5년 간 공동연구를 진행하기로 협약을 맺었다”며 “우리가 바이오 마커를 찾아내면 연세암병원이 동양·서양인을 아우르는 글로벌 1~2상 임상연구를 주도할 수 있다”고 덧붙였다.

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조 교수팀과 표경호 유한·연세 폐암연구소 박사팀은 앞서 지난 8월 노바티스의 폐암 치료제 개발 초기 단계부터 주도적으로 참여하는 ‘아시아·태평양지역 중개연구 허브센터’로 지정됐다. 폐암 치료 물질의 독성 여부와 치료 효과를 동물·세포실험을 통해 검증하는 전임상 연구부터 참여한다. 바이오 마커와 약물 작용 메커니즘을 알아내면 국내와 아태지역 환자를 대상으로 임상연구계획을 수립하고 연구 진행을 총괄한다.

앞서 조 교수팀은 노바티스가 개발한 섬유아세포성장인자(FGF) 수용체 차단 표적항암제가 FGF 3·19번 등 18개의 핵심 유전자군이 활성화된 폐암(편평상피세포암) 환자에게 잘 듣는다는 사실을 동물실험 등을 통해 밝혀냈다. FGF와 수용체가 과도하게 활성화되면 폐암·두경부암·방광암 등 고형암 세포가 빨리 성장한다. 

조 교수는 “글로벌 제약사들이 미국의 유명 대학 연구소와 부속병원 등에 맡겨온 신약 후보물질 전임상연구에 국내 병원이 주도적으로 참여하게 된 것은 우리가 처음”이라며 “최신 항암제 개발 기술습득은 물론 신속한 신약 도입으로 난치성 폐암 환자들에게 도움이 될 것으로 기대한다”고 말했다. 


서울경제 /임웅재기자
jaelim@sedaily.com

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2017/11/07 09:52 2017/11/07 09:52

정현철 교수

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연세암병원 위암 항암치료 분야 최고 경력자
종양내과장, 암센터 원장, 각종 종양 학회(대한항암요법연구회, 임상암학회) 회장 및 이사장 역임
항암약물치료 임상 및 연구 권위자




라선영 교수

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항암약물치료 임상 및 연구 권위자.
연세암병원 종양내과 과장 역임
미국암협회 국제인심연구자 선정
미국 국립암연구소 항암개발부, 유수 제약사 항암제 개발 프로젝트 참여
표적치료제(슈텐) 개발 과정 참여 및 아시아. 태평양 지역 총괄 연구 책임자로 활동




정민규 교수

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진료분야: 위암의 항암치료, 표적 치료, 신약임상치료
위암연구관련 연구비 수혜
친절교수 다수 추천/매년 수십 명의 해외환자 치료 경험





김효송 교수

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진료분야: 위암의 항암치료, 표적 치료, 신약임상치료
2007.7-2007.8 Singapore National Cancer Center 단기 연수
2008 젊은 연구자상 수상 (Korean Association for Clinical Oncology)
2009 대한암학회 GSK 최우수 연제수상
2009 아시아태평양 암학회 젊은 연구자상
2010 LG 미래 의학자상 수상
2011 제 9 회 세계 위암학회 젊은 연구자상 수상
2011 Roche 우수 논문상 (Korean Cancer Society)




범승훈 교수

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위암의 항암약물치료, 표적 치료, 신약임상치료


2015/01/13 13:10 2015/01/13 13:10

[국민일보] 연세암병원 노성훈 교수팀 위암4기 우크라이나 의사 치료 화제

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최근 우크라이나 키예프의 아모소프 국립심장외과센터(ANCS) 실리진카 로만 박사(41)가 연세암병원에서 말기위암 절제 수술을 받고 건강을 되찾아 화제다.

 올 초 식사를 할 때 목에 무언가 걸리는 느낌을 받아 자신이 의사로 일하는 병원에서 검사를 받은 로만 박사는 위암 4기라는 진단을 받았다. 그러나 그는 수술을 위해 미국과 유럽, 아시아 등 전 세계의 위암 전문가를 찾았지만 자신의 치료를 믿고 맡길 의사를 쉽게 찾을 수 없었다.

 마침 같은 병원에서 근무하는 두경부암 전문의 에르빈 루카치 박사가 지난해 연세암병원 위암센터 노성훈 교수에게 수술을 성공적으로 받았다는 소식을 접했다.

 로만 박사는 노성훈 교수가 누구인지 확인하기 시작했다. 인터넷을 통해 기사를 확인하고 수술 동영상도 찾아 봤다. 노성훈 교수가 세계에서 위암 수술을 가장 많이 하고 세계위암학회 회장을 역임했다는 것도 알게 됐다.

 로만 박사는 노성훈 교수에게 직접 메일을 보냈다. “저는 우크라이나 심장외과 의사로 위암 4기 진단을 받았습니다. 당신에게 수술을 받고 싶습니다.”

 그리고 연세암병원을 찾은 것이 지난 9월이었다. 검사결과 로만 박사는 수술이 불가능한 것으로 판단됐다.

 노성훈 교수를 주축으로 다학제 팀이 꾸려졌다. 종양내과 정현철 교수와 방사선종양학과 금웅섭 교수가 로만 박사의 상태를 재확인하고 치료 계획을 다시 세웠다.

 이어 위 경계 부위부터 식도, 부신(신장 위쪽)을 비롯한 대동맥 주위 임파선까지 전이된 암세포를 줄이기 위한 항암치료에 들어갔다. 1차 항암치료는 연세암병원에서, 2차 항암치료는 우크라이나에서 진행됐다. 두 번의 항암치료 결과는 기대 이상이었다. 영상검사와 내시경 소견상 종양이 수술이 가능 할 정도로 줄어들었다. 노성훈 교수는 예정됐던 방사선치료 대신 바로 수술을 하기로 결정했다.

수술 전 노성훈 교수는 로만 박사에게 “수술 성공확률은 70~80%다. 그래도 당신이 나를 믿었듯 나 역시 당신의 믿음에 보답하겠다”고 말했다.

종양이 작아졌지만 수술은 쉽지 않았다. 종양이 위를 넘어 식도까지 퍼져있었다. 4시간 반의 긴 수술은 성공적으로 끝났다. 위를 모두 절제하고 식도와 소장을 연결했다. 신장 위에 있는 내분비기관인 부신과 임파선도 58개나 제거했다. 암은 모두 제거됐다.

 로만 박사는 건강을 회복, 지난 달 26일 퇴원했다. 로만 박사는 귀국 길에 오르며 “치료를 받으며 의사소통의 불편함 없이 편하게 지낼 수 있었다”며 “우크라이나처럼 주치의 한명이 단독으로 결정하지 않고 여러 의사가 환자 치료를 위해 최선을 치료 방법을 결정하는 다학제 진료가 인상 깊었다”고 말했다.

이기수 의학전문기자 kslee@kmib.co.kr

2014/12/05 15:47 2014/12/05 15:47

신약개발과 중재연구로 암과 싸워 승리할 길을 여는 명장, 정현철 교수

환자가 적극적이어야 성공 확률도 높아집니다

“암 치료의 목적은 완치, 또는 동행입니다. 그러기 위해서는 암도 알아야 되고 자신도 알아야 합니다. 암은 내 몸이면서 또 다른 몸이기도 한 까닭입니다. 암세포는 세포 하나하나마다 다른 특성을 갖고 있습니다. 암환자 한 사람에게 수억 개의 암세포가 있으니까 수억 개의 다른 암이 있다고 생각하면 됩니다. 그 어마어마한 데이터를 만들고 분석하는 것은 어렵더라도 언젠가는 꼭 해야 할 일입니다.”


“지금은 진단, 치료 기술, 약품까지 모두 좋아져서 항암치료를 겁먹고 피할 이유가 없습니다. 관리만 잘 하면 얼마든지 동행이 가능합니다.”


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암과 인류의 싸움이 백중세를 지나 역전 국면으로 넘어가는 추세다. 초반에는 적의 압도적인 공세 앞에 무력하게 당하는 분위기였지만, 이제는 전열을 추스르고 곳곳에서 반격을 펼치고 있다. 지구전을 치르는 동안 장비와 기술이 몰라보게 발전해서 이제는 암의 위치를 정확하게 파악해 강력한 공격을 퍼붓는 게 가능해졌다. 어디 그뿐이랴? 수술 전후로 미리 암의 기세를 꺾어놓거나 끝까지 남아 재기의 기회를 엿보는 암세포들을 철저하게 소탕하는 종양내과의 작전도 활발하게 펼쳐지고 있다. 평생 그 싸움을 진두지휘해온 명장, 정현철 교수를 따라 그 치열한 전장으로 들어가보자.


‘약물치료 전문’이란 개념으로 종양내과를 이해해도 좋을까요?

그보다는 고형암, 그러니까 혈액이 아닌 장기에 생긴 암을 전반적으로 본다고 말하는 편이 더 정확할 겁니다. 항암제를 이용한 약물치료는 기본이고 신약을 찾아내는 중개연구도 큰 몫을 차지합니다. 새로운 약품에 대한 갈망이 크고 개발 움직임도 활발해서 지금은 1년에 신약이 수십 개씩 나오는 실정입니다. 또 통합진료와 완화의료에도 개입합니다. 예전에는 암에 걸리면 곧 세상을 떠나곤 했지만, 이제는 병을 가지고도 오래 사는 세상이 된 터라 삶의 질을 생각하고 여러 장기를 지켜보며 전이에 신경 쓰는 전문가들이 반드시 필요하거든요.


수술과 약물치료는 꼭 병행해야 하는 건가요? 어느 한 쪽만 택할 수는 없습니까?

암은 수술치료가 원칙입니다. 0-1기 정도는 수술로 완치가 됩니다. 하지만 2-3기 환자는 얘기가 다릅니다. 암 덩어리가 컸거나, 수술은 잘됐지만 환부 주위에 손상이 있었거나 피 속에 암세포가 보일 만큼 증상이 심했다면, 일정기간 항암치료를 해서 자기 면역체계로 충분히 통제할 수있도록 하는 것이 최선입니다.


그동안 연구한 결과가 쌓인 덕에 암의 종류와 병기에 따라 치료 기간이 모두 정해져 있습니다. 그것을 수술 후 보조치료라고 합니다. 반면에 유방암이나 직장암, 인두암처럼 잘 듣는 약품이 있는 경우에는 먼저 약물치료를 해서 크기를 줄이는 사례가많습니다.


하지만 항암치료는 웬만해선 견디기 어려울 만큼 고통스럽다고 들었습니다.

보통 그렇게 알고 계시지요. 항암치료 얘기만 꺼내도 막막해하고 눈물까지 보이는 환자가 대부분입니다. 절대로 힘들지 않게 해드리겠다고 약속해도 좀처럼 믿으려 들지 않습니다. 하지만 그건 다 옛날 얘깁니다. 항암제가 부드러워졌거든요. 표적치료제는 더 말할 것도 없고요. 머리칼이 빠지지 않는 항암제도 수두룩하고, 부작용을 막아주는보조치료제도 흔해졌어요. 물론 TV 드라마에 나오는 것처럼 고통을 일으키는 항암제를 꼭 써야 하는 경우가 남아 있기는 하지만 지극히 일부예요.

겁먹고 피할 일이 아니라는 거죠. 암 치료는 환자가 적극적이어야 성공한다는 사실을 명심해야 합니다. 직장생활이든 사업이든, 또 손자손녀를 돌보는 일이든 스트레스를 받지 않는 선에서 계속하는 게 좋습니다.


지레, 또는 도중에 항암치료를 포기하는 환자를 보면 몹시 아쉽겠습니다.

요즘은 대부분 치료 과정을 잘 따라오지만, 아직도 다른방법을 찾겠다며 치료를 미루다가 상태가 심해진 채로 다시 오시는 분들이 있습니다. 처음에 조금만 힘을 썼더라면 더 많이 나았을 텐데, 참 아쉬운 일입니다. 지금은 진단과 치료 기술, 약품이 다 좋아져서 몸에 큰 무리를 주면서 암세포를 전멸시키지 않아도 되는 사례가 크게 늘고 있습니다. 관리만 잘 하면 얼마든지 동행이 가능해졌다는 얘깁니다. 유방에 큰 종양 덩어리가 남은 환자여도 간이나 폐로 번져서 기능을 망치지 않도록 단속만 잘 하면, 다소 불편 하지만 얼마든지 정상적인 생활을 이어갈 수 있습니다.
 

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고통이 줄었다지만 신약을 쓰는 건 그래도 겁이 납니다. 검증도 아직 안 끝났잖습니까?

신약개발 과정을 몰라서 나온 오해입니다. 약품을 만들 때 가장 먼저 신경을 쓰는 것이 안전성입니다. 그게 확보된 뒤에야 비로소 효과를 논하기 시작합니다. 세계 모든 나라의 식약청이 그런 가이드라인을 갖고 있습니다. 부작용을 비롯한 문제점들을 미리 검증하고 걸러낸 뒤에 임상에 투입해 효과를 가늠하는 겁니다.


대상도 제한적입니다. 신약 임상시험에 참여 가능한 환자는 50가지가 넘는 항목에 해당되어야 할 만큼 까다롭게 선정되기 때문에, 우리끼리는 ‘국가대표급 환자’라고 부릅니다. 다른 치료법이 없거나 기존 약품과 함께 쓰면 더 효과적인 경우에 적용합니다.


적어도 세브란스 종양내과가 권하는 신약이라면 믿어도 된다는 말씀으로 들립니다.

병원은 기계를 만드는 데가 아니라 환자를 돌보는 곳이어서 소프트웨어와 팀워크가 핵심입니다. 세브란스병원은 이미 1970-80년대부터 외래에서 환자에게 항암약물치료를 시행할 만큼 선구적이었습니다. 식약청을 도와가며 신약치료에 관한 제도를 만들고, 국가기관의 허락 아래 신약치료를 시행한 것도 세브란스가 최초입니다. 그래서 의료계에서 대단히 중요한 의미를 갖는 경험과 데이터가 그만큼 풍부할 수밖에 없습니다.

10년 생존율 데이터를 가진건 세브란스뿐입니다. 10년 생존율 데이터는 15년 이상 환자를 관리했고 그 자료가 남아 있다는 뜻입니다. 이제는 수명이 길어져서 추적치료가 필수적인데, 이러한 데이터들은 현재를 기반으로 미래를 내다보는 소중한 토대가 되어줄 겁니다. 뿐만 아니라 신약치료의 질을 높이는 쪽에도 많은 노력을 기울이고 있습니다. 수익과 상관없이표준 치료 분야의 2배나 되는 인력을 신약치료에 투입하고 있다는 사실만 봐도 알 수 있는 일입니다.

암과 오랜 시간을 싸워온 까닭인지, 한계를 모르는 백전노장의 느낌이 듭니다.

천만의 말씀입니다. 환자를 잃어버리거나 치료에 진전이 없을 때마다 한계를 절감합니다. 암환자 가운데 50%는 그 병으로 목숨을 잃고 있는 게 엄연한 현실이니까요. 사망률이 90%에 가깝던 시절보다는 많이 좋아졌다지만 아직도 갈 길이 멉니다. 그래도 싸움에 이기고 살아남은 환자들을 보면서 보람을 찾습니다.


재발하면 생존 기간이 평균 2년쯤 된다는 통념을 깨고 10년씩 삶을 이어가는 유방암 환자들도 적지 않습니다. 조교수로 임용됐을 무렵 치료를 시작해 24년이 넘도록 만나고 있는 환자도 있으니까요. 대부분은 약이 잘 맞는 체질을 가진 데다가 주어진 기회를 포기하지 않고 적극적으로 붙잡은 분들입니다.


어쩌다 이처럼 끝이 보이지 않는데다 치열하기까지 한 전쟁터에 발을 딛게 되셨습니까?

부친을 비롯해 집안에 의사가 많았던 까닭에 다른 직업을생각해보지 못했습니다. 종양학 분야에 뛰어든 데는 은사이신 김병수 교수님 영향이 컸어요. 그때만 해도 암 진단은 곧 사망을 의미했는데 치료의 방향, 가능성, 연구방법까지 설명하시는 걸 들으면서 해볼 만하겠다는 생각이 들었던 거죠. 연수를 마치고 돌아와서는 외과 선생님들의 도움을 많이 받았습니다. 조교수 신분이었는데도 환자를 꾸준히 의뢰해주셨거든요. 일주일에 150명 안팎을 진료하고 신환을 받느라 정신을 못 차릴 정도였지만, 덕분에 평생 보물이 될 경험을 쌓습니다.

미국 MD앤더슨 병원에 계시던 홍완기 교수님께는 큰 스케일을 배웠습니다. 나무를 보지 않고 숲을 보는 차원을 넘어, 지형을 살피고 날씨를 컨트롤하는 법까지 익혀야 한다고 하셨거든요.

그분들이 오늘의 교수님을 있게 한 멘토들이었던셈이군요.

환자들에게서도 많은 걸 배웠습니다. 그중에서도 한 유방암 환자가 많이 생각납니다. 재발 후 7-8년 동안 생존 하셨는데 병이 계속 악화된 터라 더 이상 손 쓸 수가 없는 상태였어요.
하루는 이유 없이 속이 뒤숭숭하고 잠이 안 와서 평소보다 일찍 출근해 회진을 시작했습니다. 방에 들어갔더니 “오늘은 일찍 오셨네요”라고 인사를 건네셔서 잠시 얘기를 나눴습니다. 그리고는 돌아서서 병상 두 개를 더 돌기도 전에 세상을 떠났어요.


보호자들 말로는 가족들과 이미 마지막 인사를 끝내고 제가 오길 기다렸다더군요. 그때 깨달았어요. 모든 환자와 그런 관계를 맺고 치료를 해야 한다고요. 의사가 환자를 생각하는 것보다 환자가 의사를 생각하는 마음이 더 많고 크다는 사실도요.

 세브란스병원웹진: http://biog.isererance.com
 에디터 최종훈 | 포토그래퍼 최재인

2014/10/08 11:23 2014/10/08 11:23

[중앙일보] '젊은 암' 초점 맞춘 진단·치료 기준 … '100세 시대' 엔 다양해져야

[연세 암병원 종양내과 정현철교수]



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김모(83·서울 양천구)씨는 2011년 건강보험공단에서 암 검진 안내문을 받고 검진을 받았다. 위암 진단을 받았다. 수술 뒤 6개월에 한 번씩 병원을 찾아 재발 여부 등을 체크한다. 부인과 사별해 병원에 혼자 온다.

그는 병원에 올 때마다 “다니기가 힘들어요. 언제까지 다녀야 합니까”라고 묻는다. 김씨는 그래도 나은 편이다. 지방에서 서울로 진료를 받으러 오는 고령의 암 환자 중 적지 않은 사람이 “대중교통을 이용하기도 불편하고, 서울로 올라오기 힘들어서 그만 다니고 싶다”고 고충을 토로한다.


이모(85·서울 성북구)씨는 다른 길을 택했다. 그 역시 건강검진에서 위암을 발견했으나 치료를 포기하고 통증 관리만 받다가 22개월 뒤에 사망했다.


80세 이상 초고령 노인인구가 증가하면서 이들 노인의 암도 증가한다. 1995~2009년 연세대 세브란스병원 암병원을 찾은 위·대장·폐·간 등의 6대 암 환자 5만1018명 중 80대 이상은 2498명(4.9%)이다. 위나 전립샘 암 환자가 많다. 80대 암 환자 중 상당수는 건강검진에서 암 진단을 받은 경우가 점점 늘어난다. 50~60대에 암 치료를 받고 20년 이상 병원에 다니는 사람도 많다. 암 진단을 받고 5년 이상 생존하고 있는 암 환자는 68만4000여 명(2011년)에 이른다. 곧 100만 명이 넘을 전망이다.


70대 이하 연령층은 건강검진으로 암을 조기에 발견하고 적극적으로 치료해야 한다. 그런데 초고령 노인도 이들과 같은 방식으로 접근해야 할까. 조기검진을 하고, 암이 나오면 수술하고, 수술 뒤 계속 검사를 해야 할까. 과거에는 이씨처럼 암이 발견돼도 통증 관리만 받다가 사망하는 노인들이 적지 않았다.

하지만 요즘은 대부분 김씨처럼 적극적으로 치료를 받는다. 몇 살까지 암 조기검진을 받아야 할지 정해진 기준이 없다. 가령 국가에서 권고하는 암 조기검진 시작 연령(40세) 기준만 있을 뿐이다. 자궁경부암(만 30세), 대장암(만 50세)만 약간 다르다. 가급적 늦게까지 받아야 한다는 주장도 있으나 80~90세 암 검진이 실효성이 있느냐는 반론도 있다.


몇 살까지 암을 적극적으로 치료할 것인지도 논란거리다. 현재 대형 병원들은 대체로 75세까지는 적극 치료하고, 76~80세는 전신 건강이 뒷받침되면 치료한다. 81세 이상은 치료 여부를 신중하게 결정한다. 80대 이상 암 환자의 치료 여부를 신중하게 결정하는 현실에서 이들에게 조기검진을 적극적으로 권고하는 게 앞뒤가 맞지 않을 수 있다.
 

노인 암은 여러 질환의 하나이고 환자가 대개 암이 아니라 다른 질환으로 사망하는 경우가 많다. 환자의 경제력이 뒷받침되지 않거나 체력이 따르지 못한다. 반면에 ‘젊은 암’은

▶암이 유일한 질환이고
▶생명을 좌우하고
▶치료 목적이 완치 또는 생명 연장이라는 특징이 있다.

현대의학의 암 치료나 사후관리는 이런 ‘젊은 암’에 초점이 맞춰져 있다.

암 병원의 풍속도는 빠르게 바뀌고 있다. 예전에는 부모가 암에 걸리면 자녀까지 병원에 왔다. 요즘은 핵가족화, 가족 해체 때문에 노부부 또는 노인 혼자 병원에 다니는 경우가 많다.
100세 시대를 맞아 초고령 노인 암을 본인들에게만 맡겨두어도 될지 고민이 필요한 때다.


 

2014/08/28 17:02 2014/08/28 17:02

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