암으로 이환되는 지방간질환 조기 선별검사법 개발

세브란스 김승업ㆍ이용호 교수팀, 간암 고위험군 선별 검사로 근육량 측정법 유용성 확인


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기름진 식습관과 운동 부족에 의한 국내 비알코올성 지방간질환 환자들이 크게 늘고 있는 가운데 이들 환자 중 간암으로 이환될 수 있는 고위험군을 조기에 찾아낼 수 있는 선별 검사법이 개발됐다.

연세대 세브란스병원 김승업(소화기내과)ㆍ이용호(내분비내과) 교수팀은 근육량 측정결과를 토대로 비알코올성 지방간질환 환자 중 간암으로 이환될 수 있는 전단계 질환인 지방간염 환자를 효과적으로 찾아낼 수 있었다고 15일 밝혔다. 연구진은 2008년부터 2011년까지 시행된 국민건강영양조사(KNHANES) 참여자 중 비알코올성 지방간질환으로 진단된 2761명에 대해 근육량 감소추이를 살펴볼 수 있는 ‘이중에너지 X-선 흡수계측법’(DEXA) 결과자료를 분석한 결과 337명(12.2%)에게서 근육량 감소를 확인했다.

김 교수는 “비알코올성 지방간질환 환자가 근육량이 적어지게 되면 간암의 전단계인 간섬유화가 진행된 지방간염을 동반하고 있을 위험성이 근육량 감소가 없는 환자들에 비해서 1.69~1.83배 높아지는 것을 확인했다”며 “탄력성을 잃고 굳어지는 간섬유화 단계까지 진행된 지방간질환을 X선 검사를 이용한 간단한 근육량 측정을 통해 조기에 발견하고 적절한 치료를 통해 간암으로의 이환을 막을 수 있는 계기를 마련할 수 있게 됐다”고 설명했다.


간섬유화가 진행되면 지방간염, 간경변 그리고 간암으로 이환되는데, 지방간염 환자의 10% 정도는 간경변증으로 진행하고 이들 중 연간 2.6% 비율로 간암이 발병하는 것으로 알려져 있다.


건강보험심사평가원 자료에 의하면 지난 2003년 99억원이던 지방간질환 관련 진료비가 2012년에 140억원 이상으로 10년새 40%이상 증가했다. 이러한 증가추세를 볼 때 향후 지방간질환에 의한 국내 간암환자 비율이 높아질 것으로 전망되고 있어 지방간질환 환자 중 간암 발병 고위험군의 발생을 예방하고 적절한 치료를 위해 조기에 발견하는 것이 매우 필요한 시점이다.

김 교수는 “100명의 비알콜성 지방간 환자 중 약 10~20여명의 환자는 간암의 전단계인 간섬유화를 동반한 지방간염으로 악화될 수 있다”며 “기존 간 조직검사를 통한 간섬유화의 진행정도를 살피는 검사법은 많은 환자들에게 확대해 시행하기 어려운 점이 있었다”고 말했다.

이번 연구에서는 간단한 ‘이중에너지 X-선 흡수계측법’(DEXA)을 이용해 비알콜성 지방간질환 환자 중 간섬유화가 진행돼 간암 고위험군에 속하는 비알코올성 지방간염 환자를 조기에 선별할 수 있었다. 이와 함께 비알콜성 지방간질환자들에게 근육량을 증가시킬 수 있는 식이요법과 운동처방을 통해 간암 고위험군으로의 이환을 예방할 수 있다는 점에서 이번 연구의 의의가 있다.

한편, 김승업ㆍ이용호 교수팀의 이번 연구결과는 간 분야의 국제학술지인 ‘Hepatology’지 최근호에 ‘Sarcopenia is associated with significant liver fibrosis independently of obesity and insuline resistance in nonalcoholic fatty liver disease: Nationawide surveys (KNHANES 2008-2011)’의 제목으로 게재됐다.


[헤럴드경제=이태형 기자]
thlee@heraldcorp.com

2015/12/17 14:24 2015/12/17 14:24

연세암병원, 간암색전술 암 크기 5㎝ 이하·4개 이하 때 효과

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간암환자에게 시행되는 ‘간암 색전술’의 첫 번째 치료결과가 환자 생존율에 큰 영향을 미친다는 연구결과가 나왔다.


연세암병원은 간암센터 소화기내과 김승업·김범경 교수팀이
2008~2011년 간암 색전술을 받은 환자 314명을 대상으로 시술 횟수와 이에 따른 생존기간을 추적 관찰한 결과, 첫 번째 시술결과에 따라 생존기간이 최대 3배까지 차이를 보였다고 23일 밝혔다. 이번 연구결과를 담은 논문은 유럽간학회지 최근호에 실렸다
.

교수팀에 따르면 첫 번째 간암 색전술에서 계획했던 치료 수준 이상의 좋은 결과를 보인 ‘완전 반응’ 환자는 165명으로, 이들의 중앙생존기간은 70.2개월이었다. 중앙생존기간은 환자들의 생존기간을 모두 나열했을 때 가운데 순위에 해당하는 환자가 생존한 기간이다
.

반면 첫 번째 시술이 잘 안돼 두 번째 시술에서 ‘완전 반응’을 보인 47명의 환자는 중앙생존기간이 40.6개월이었고, 두 번 이상의 시술에도 계획했던 치료결과를 얻지 못한 ‘부분 반응’ 환자49명은 중앙생존기간은 23개월로 가장 짧았다
.

교수팀은 단 한번의 색전술로 완전 반응에 해당하는 간암 치료 효과를 기대하려면 환자의 암 크기가 5㎝ 이하이면서 암 덩어리(종괴)의 수도4개 이하여야 한다는 분석했다
.

아시아투데이 김시영 기자 kimsy@asiatoday.co.kr

2015/04/27 15:01 2015/04/27 15:01

“연세암병원 의료진, 간경변증 조기진단법 개발”

간섬유화 스캔 방식을 활용해 기존 복부초음파와 혈액검사로는 판별하기가 어려웠던 ‘간경변증’을 조기에 알아낼 수 있는 새로운 진단법이 국내 의료진에 의해 개발됐다. 간경변증은 간암의 가장 중요한 전단계 병변이다.

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세브란스병원 연세암병원 간암센터 한광협·김승업·김미나 교수팀(이상 소화기내과)은 기존 검사로는 간경변증으로 진단되지 않은 만성 B형 간염환자들을 대상으로 ‘간섬유화 스캔검사’를 시행해 간 경화도를 측정·관찰한 결과, 이들 환자군에서 장기적으로 간암 발병률이 유의하게 높아진다는 사실을 확인했다고 9일 밝혔다.


연구팀은 2006년 4월부터 2012년 12월까지 이 병원에서 만성 B형 간염으로 정기적인 추적 관찰을 받고 있던 환자 중 복부초음파와 혈액검사를 통해서는 간경변증이 확인 되지 않는 2876명을 대상으로 간 섬유화 스캔검사를 시행해 간의 경화도’를 측정했다.

연구팀은 이를 통해 간 경화도 수치가 13점을 넘어서 ‘잠재적 간경변증’으로 분류되는 만성 B형 간염환자 285명을 새로 확인했다. 이는 전체 대상 환자의 10%에 해당하는 규모이다. 간 경화도 수치는 연구팀이 자체적으로 설정했다.


또 이 검사에서 잠재적 간경변증으로 분류된 환자군과 여기에 포함되지 않은 2591명의 만성 B형 간염환자군을 연구팀이 평균 4년동안 추적 관찰한 결과, 잠재적 간경변증 환자군의 5년 간암발병률인 5.2%로 나타났다. 이는 잠재적 간경변증이 없는 만성 B형 간염환자의 간암발병률 1.8%보다 2.8배나 많은 규모이다.


이와 함께, 연구팀이 2876명의 전체 환자를 대상으로 항바이러스제 치료 여부에 따른 간암 발병위험도를 측정한 결과, 항바이러스제 치료를 받는 잠재적 간경변증 환자군이 3.3배, 항바이러스제를 치료를 받지 않은 잠재적 간경변증 환자군이 4.7배로 나타나 잠재적 간경변증이 없는 만성 B형 간염 환자군에 비해 유의하게 높았다. 연구팀은 “이를 통해 잠재적 간경변증이 간암 발병위험도를 높이는 독립변수로 작용한다는 사실이 입증됐다”고 설명했다.


간섬유화스캔 검사는 초음파의 원리를 이용해 간의 경화도를 빠르고 간편하게 측정할 수 있을 뿐 아니라 인체에 무해하기 때문에 반복적으로 검사하여 간염 상태의 정밀한 변화를 추적 관찰할 수 있는 장점도 갖고 있다.


김승업 교수는 “만성 간염 환자의 30~40%가 간경변증으로 악화되고, 이 중 5% 이상이 간암으로 진행되는 것으로 알려져 있다”면서 “국내 간암환자의 74% 이상이 B형 간염환자인 점을 고려할 때 간암 전단계인 간경변증을 조기에 발견하는 것은 매우 중요한 의미를 가진다”고 의미를 부여했다.


김승업 교수는 이어 “동아시아 지역 간염환자 중 복부초음파와 혈액검사에서는 간경변증이 보이지 않는 환자들의 5년 누적 간암발생률이 3%에 이르는 것으로 보고되고 있어 잠재적 간경변증 환자 탐색이 중요하다”고 덧붙였다.


연구팀은 이번 연구를 토대로 간암 고위험군을 분류하는 기준을 재정립하는 연구를 추가로 진행하는 등 만성 간염환자의 간경병증 조기진단을 체계화할 계획이다. 이 연구 결과는 간 분야 최고 권위지로 꼽히는 미국 간학회지(Hepatology·인용지수 11.19) 최근호에 게재됐다.


심재억 의학전문기자
jeshim@seoul.co.kr

2015/03/09 11:20 2015/03/09 11:20

만성 간질환과 간암 연구·치료 ‘차세대 주자’

명의예감(11) 김승업 연세암병원 간암센터 소화기내과 교수


“최근 간염과 간암의 치료법은 놀라운 발전을 거듭하고 있습니다. 따라서 적극적으로 간염과 간암을 관리하고 치료한다면 완치는 먼 이야기가 아닙니다. 국가적으로나 학회 차원에서 B형 간염을 비롯한 간질환에 대한 홍보를 하고 있지만 여전히 만성 간질환에 대한 인식이 부족해 간암과 같은 간경변증(간경화)의 합병증을 조기에 진단하고 치료할 기회를 놓지는 경우가 많습니다. 간염 백신접종과 적극적 치료, 정기 검진, 적절한 식생활과 운동을 통한 비만관리 등을 잘 실천해야 합니다.”


연세암병원 간암센터 소화기내과 김승업 교수(40). 그는 바이러스성 간염, 지방간, 간경변, 간세포암 등 진료와 연구를 통해 간질환 분야의 차세대 주자로 주목받고 있다.


2008년 유럽간학회 젊은 연구자상, 2010년 미국간학회 우수 연구포스터상, 2012년 대한간학회-GSK 학술상 수상, 2013년 대만소화기학회 젊은 연구자상·연세대 의대 우현학술상·국제소화기포럼 젊은 연구자상, 2014년 연세대 의대 논문 다작상 등 수상경력이 연구 성과를 잘 대변해준다.


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또 간세포암의 예후판정과 생존 분석, 만성 간질환에 의한 간섬유화의 비침습적 예측 등에 관한 연구로 주요 국제학술지에 4개의 종설(한 연구주제에 대해 관련 권위자가 기존의 연구결과를 종합한 후, 이를 포괄적으로 평가해 의견을 제시하는 연구논문)을 포함한 약 60편의 연구 결과를 제1저자 또는 교신 저자로서 출판했다.


김 교수는 특히 간의 굳기(탄력도)를 측정하는 최신 진단기기인 ‘간섬유화 스캔’을 통한 만성 B형 간염에 의한 간암 발생 위험도 예측에 대한 연구에서도 세계적인 연구성과를 배출했다. 간 분야의 최고 학술지로 꼽히는 헤파톨로지(Hepatology)와 저널오브헤파톨로지(Journal of Hepatology)에 3편의 논문이 게재된 것이다.



현재 비침습적 간섬유화 예측의 주도하는 유럽과 홍콩 연구자들과의 네트워크를 바탕으로 다국가, 다기관 연구를 진행하고, 간섬유화 스캔을 통한 간섬유화 비침습적 예측의 대한 국가 단위의 다기관 데이터베이스를 구축하기 위한 국내 연구모임도 주도하고 있다.


1999년 연세대 의대를 졸업한 김 교수는 모교 부속병원인 세브란스병원에서 인턴과 전공의 과정을 마치고 내과 전문의를 취득했다. 2008년부터 연세대 의대 내과학교실 강사와 임상 조교수를 거쳐 현재 연세암병원 간암센터에 재직중이다.


■예방 접종, 조기 진단, 적극적 치료가 ‘3박자’


“간은 내장 기관 중 가장 큰 장기로 1~1.5㎏이상 나갈 뿐 아니라 하루에 500여가지 이상의 일을 하는 ‘인체의 화학 공장’입니다. 매일 우리 몸이 필요로 하는 영양소를 가공하고 저장하며, 유해물질을 해독하고 제균 기능까지 갖고 있습니다. 이렇게 중요한 장기임에도 80%이상 제 기능을 못할 때쯤에야 자각 증세를 보이기 시작해 ‘침묵의 장기’라는 달갑지 않은 지칭을 갖고 있기도 하죠. 조기 진단이 중요한 이유입니다.”



김 교수에 따르면 간이 나빠지면 우선 영양분 생산과 공급이 원활하지 않아 쉬 나른하고 피곤해지며, 소화가 잘 되지 않거나 메스껍고 구토를 할 것 같은 증상이 생긴다. 또 담즙 생산이 원활하지 못해 배가 더부룩하고 설사를 하며 눈과 피부가 노랗게 변하는 ‘황달 증세’를 보인다. 황달로 생기는 빌리루빈 성분이 피부를 가렵게 하고, 몸이 잘 붓고, 호르몬 기능 이상 초래로 얼굴·목·손바닥이 붉어지는 증상이 보이기도 한다.


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우선 바이러스에 감염되어 간에 염증이 생기는 바이러스성 간염(한국에서는 B형, C형, A형 간염이 문제가 되고 있음)이 문제다. 특히, B형 간염에 의한 간암은 사회 활동이 활발한 40~50대 남성층에 흔히 발병하고 정상인보다 100배 이상 위험을 높이는 것으로 알려져 있다. 1980년대부터 시작된 전국적인 예방백신 사업으로 30대 이하 층에서 수직감염(산모로부터 출산 자녀들이 감염되는 것)이 현저히 줄어들었지만 여전히 B형 간염은 국내 만성간질환의 가장 흔한 원인이어서 이에 대한 관리와 적극적인 치료가 필요하다.



현재 A형과 B형 간염의 경우 예방 백신이 있지만 C형 간염의 경우 아직 백신이 없어 평소 생활 관리에 주의를 기울여야 한다. A형 간염의 치료는 대증적인 치료로 대부분 회복이 가능하다. B형, C형 간염의 경우에는 최근 강력한 항바이러스 약물의 등장으로 지속적인 바이러스 억제 또는 완치까지도 가능해졌다. 적극적인 치료로 간경변 또는 간암으로의 진행을 피할 수 있다.


■‘역지사지’ 자세로 환자 중심의 진료에 최선


김 교수는 “비알코올성 지방간질환, 알코올성 간질환 등 비(非) 바이러스성 간염도 크게 늘어나고 있다”며 주의를 당부했다. 비알코올성 지방간질환은 고칼로리의 서구화된 식습관으로 생긴 질환이며, 과음으로 인한 알코올성 간질환은 간경변으로 이어지고 간암 발병을 높인다는 보고가 있다. 적절한 식이 조절과, 체중 조절, 금주 등이 필수적이다.


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2013년 발표된 중앙암등록본부 자료를 보면 간암은 전체 암발병 5위다. 남성의 경우 4위로 환자 비율이 여성보다 2.85배나 된다. 연령대별로는 50대가 가장 많다. 간암환자의 약 70%는 만성 B형 간염 환자이며 15%는 C형 간염 환자로 분석된다.


“간암은 여느 질환과 같이 조기 진단과 함께 치료를 병행할 시 좋은 치료효과를 볼 수 있으나, 간경병증이 악화된 상태에서 간암이 발견될 경우 수술적 치료를 못하는 경우가 많습니다. 그러므로 40세 이상의 만성 B형 또는 C형 간염 보유자, 간경변증이 있는 간암 발병의 고위험군은 원인질환 치료와 함께 6개월마다 혈액검사와 초음파 검사를 이용한 정기 검진을 통해 간암의 조기진단에 노력하는 것이 중요합니다.”



김 교수가 속해 있는 연세암병원 간암센터에서는 영상의학과, 방사선종양학과, 내과, 외과가 함께 다각적 치료접근 방식으로 간암을 치료한다. ‘케모포트’를 이용한 간동맥 내 국소적 항암제 주입과 방사선 치료를 동시에 시행하는 ‘방사선 치료와 항암 병용 요법(concurrent chemo-radiotherapy)’을 세계 최초로 고안해서 진행된 간암을 효과적으로 관리하고 있다. 그 결과 수술이 불가능할 정도로 진행되었던 간암 환자가 방사선-항암 병용치료를 통해 암이 현저히 줄어들어 수술로 완치된 사례가 많다.



“제가 교수로서의 삶을 선택할 수 있게 조언을 아끼지 않으셨던 연세대 의대 한광협 교수님(소화기내과)은 간염, 간암 환자들의 진료와 진보된 학문에 대한 애정과 열정이 아직도 젊은 교수들이 따라갈 수 없을 정도로 가득 차 있는 분입니다. 한 교수님을 본받아 ‘방법이 없는 것이 아니라 열정이 없는 것이다’ 라는 말을 항상 염두에 의학연구에 임하고, 진료에서는 ‘역지사지’의 자세로 환자와 보호자의 입장에서 이해하고 보다 따뜻하게 환자를 대하려고 노력하고 있습니다.”



경향신문 박효순 기자 anytoc@kyunghyang.com

2014/09/25 15:02 2014/09/25 15:02

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