적절한 관리, 유방암 완치로 가는 길

 

  

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유방암 수술 후 재발 방지의 목적으로 약물치료가 흔히 사용된다. 물론 진단 당시 다른 장기 전이가 동반된 경우나, 수술 전에 종양의 크기나 병기를 줄이는 경우에도 사용한다. 유방암의 약물치료는 크게 내분비치료와 항암화학요법으로 나뉘고, 최근에 개발된 생물학적 치료(표적 치료)가 있다.

 

 

유방암의 약물치료 

1. 내분비치료

 

유방암 조직의 에스트로겐 혹은 프로게스테론 수용체가 양성인 경우 여성호르몬에 의해 유방암이 자극을 받기 때문에 이것을 차단해 주는 것이 유방암 수술 후 재발이나 진행을 막을 수 있다.

 

따라서 에스트로겐이 유방암에 미치는 영향을 차단하여 유방암의 진행을 막고자 하는 시도가 다양하게 이루이지고 있으며 이를 유방암의 내분비 치료라고 한다. 내분비 치료제는 항암화학요법제에 비해 부작용이 경미하고 치료 효과가 확실하기 때문에 널리 사용된다. 타목시펜은 고전적인 약제로 에스트로겐 수용체에 작용하여 항암작용을 나타내며, 폐경 전후의 에스트로겐 혹은 프로게스테론 수용체가 양성인 환자에서 널리 사용된다.

 

비슷한 약물로 토레미펜도 사용되고 있다. 비교적 최근에 개발된 아나스트로졸, 레트로졸, 엑세메스틴은 3세대 아로마타제 억제제로 폐경 후 유방암 환자에서 사용할 수 있는 약제이다. 폐경 후 여성에서 에스트로겐은 부신이나 지방조직에서 합성이 되는데, 여기에 아로마타제란 효소가 에스트로겐 합성에 중요한 역할을 하고 있고, 이런 약물들은 이 아로마타제를 억제하여 에스트로겐의 합성을 방해한다.

 

이들 아로마타제 억제제들은 폐경 후 여성에서 타목시펜에 비해 효과가 우수하다고 알려져 점차 타목시펜을 대치하고 있다. 타목시펜의 부작용으로는 안면 홍조, 생리 불순, 질 분비물 등이 있고, 드물게 자궁내막암이나 혈전증 등의 심각한 부작용을 일으키는 반면 아로마타제 억제제로는 근육통 관절통 등이 있을 수 있으며 골밀도를 감소시키는 부작용이 있다. 내분비치료는 항암화학요법이 있는 경우는 끝난 뒤에 5년간의 투여를 원칙으로 하고 있다.

 

지금까지의 연구 결과에 의하면 3세대 아로마타제 억제제는 약제에 따라 조금씩 다르지만 호르몬 수용체 양성인 폐경 이후의 유방암 환자에서 타목시펜 대신 투여하거나 타목시펜 2~3년 투여 후 순차적으로 투여하거나 타목시펜 5년 투여 후 연장요법으로 사용할 수 있다.

 

이 외에도 폐경 전 유방암 환자에서 성선자극호르몬유리호르몬 효능약(GnRH agonist)을 사용하기도 한다. 이 약은 폐경 전 여성에서 난소에서 만들어지는 여성호르몬의 합성을 억제한다. 항암제 대신 사용하는 경우도 있고 항암제 사용 후 타목시펜에 추가해서 사용하기도 한다.

 

2. 항암화학요법

 

일반적으로 많은 사람들이 알고 있는 항암제 치료가 항암화학요법이다. 수술 후 보조 항암제제로서, 또 재발한 환자에서 널리 사용되고 있다. 항암화학요법은 전신치료로써, 주사나 경구투여로 항암제가 혈류를 따라 전신에 퍼지게 하여 국소적인 효과와 함께 전신에 퍼져있는 미세전이 암세포에 작용하도록 하는 치료이다.

 문진과 진찰은 첫 3년동안 3~6개월 간격으로 하며 다음 2년 동안은 6~12개월 간격으로 하고 이후에는 1년 간격으로 시행한다.

 

 많은 종류의 항암제가 개발되어있고 유방암에서도 효과가 입증된 항암제들이 여러 가지가 있다. 모든 환자에서 시행되는 것은 아니지만 진행된 유방암이나 조기 유방암이라 하더라도 유방암의 성질이 나쁜 경우(고위험군) 시행을 한다. 이들 항암제의 세포 내에서의 작용부위나 기전이 서로 다르기 때문에 치료효과를 높이기 위해 단일 항암제로 치료하는 경우보다 여러 가지 약제의 병용요법이 일반적으로 시행되고 있다.

 

하지만 불행하게도 이들 항암제들은 암세포에만 특이하게 작용하는 것이 아니라 모낭세포, 골수세포같이 정상적으로 빠르게 세포분열을 하는 세포들에게도 같은 억제작용을 해서 많은 부작용들을 일으킨다. 탈모, 골수기능저하로 인한 백혈구 감소, 빈혈, 오심, 구토 등이 대표적인 부작용이다. 항암치료를 앞둔 환자들이 가장 두려워하는 부분도 바로 이 부작용에 대한 것이다.

 

이런 부작용들의 정도는 사람마다 다르며 또 약제마다 다 다르게 나타난다. 부작용을 방지할 수 있는 방법은 아직 없고 발생 시에는 여러 약물로서 증상을 완화시켜주거나 골수세포의 기능회복을 촉진시킨다. 대개의 경우 3~4주 간격으로 항암제를 투여하는데, 그 이유는 이 기간 동안 억제되었던 골수기능이 회복되기를 기다리는 것이다. 또한 암세포들이 동시에 한꺼번에 분열하는 것이 아니기 때문에 3주 후 투여로 세포분열을 준비하던 또 다른 그룹의 암세포들을 파괴하여 전체 암세포를 줄여주기 위한 것이다.

 

현재 유방암 수술 후 보조요법으로 가장 많이 쓰이는 항암제 병용요법에는 CMF(cyclophosphamide, methotrexate, 5-FU), AC(doxorubicin, cyclophosphamide), ACT(Taxol), FAC(5-FU, doxorubicin, cyclophosphamide) 등이 있다. 일반적으로 항암제는 수술 후에 보조요법으로 많이 사용되고 있지만 경우에 따라서는 항암요법을 먼저 시행 후 수술하는 경우도 있다.

 

전이성 유방암의 경우 수술보다는 약물치료가 우선이고 이 경우 Anthracycline, Taxane 이외에도 vinorelbine, gemcitabine, capecitabine 등 다양한 병용요법이 사용되고 있다.

 

3. 생물학적 치료

 

암세포가 증식하는 데는 여러 단계의 분자생물학적 과정이 필요한데 이 여러 단계에서 중요한 역할을 하는 한 물질(표적)을 차단하는 약물들이 최근 들어 암 치료제로 개발되고 있다. 이런 치료제들은 기존의 항암화학요법제들에 비해 암세포에만 작용하고 부작용이 적기 때문에 각광을 받고 있다. 유방암에서도 트라스투주맙(trastuzumab, Herceptin)이란 약이 사용되고 있는데, 유방암세포가 증식하는 데 중요한 역할을 하는 HER2 수용체를 차단해서 암세포의 증식을 억제한다. 따라서 HER2 수용체가 양성인 유방암 환자에서 사용할 수 있으며, 전체 유방암 환자의 약 20~30%에서 HER2 수용체가 양성을 보인다.

트라스투주맙은 처음에는 전이성 유방암에서 다른 항암제와 병용하여 사용되었으나 최근 수술 후 보조요법으로 기존의 항암제와 함께 사용하였을 때 재발방지효과가 기존의 항암제만 투여한 경우보다 크다는 연구결과가 보고되면서 수술 후 보조요법으로도 사용되고 있다.

 

이 외에도 현재 여러 종류의 치료제들이 개발되고 있고 임상시험 중인 약도 여러 가지 있어 더 많은 종류의 효과가 뛰어난 생물학적 치료제들이 환자들에게 사용될 날이 머지않았다.

 

유방암의 재발관리

 

증상이 없는 잠복 원격전이에 대한 전향적, 무작위 임상시험들의 결과는 전체 생존율이나 삶의 질을 향상시켰다는 것을 증명하지 못했지만, 국소재발이나 반대편 유방에 발생한 새로운 암의 조기 발견은 환자의 생존율을 증가시킬 수 있다.

 

기관마다 약간씩의 차이는 있지만 검사 종류나 내용은 대부분 비슷하며, 권고사항은 다음과 같다. 문진과 진찰은 첫 3년 동안 3~6개월 간격으로 하며 다음 2년 동안은 6~12개월 간격으로 하고 이후에는 1년 간격으로 시행한다.

 

유방 자가 검진은 매달 1회 시행하게 한다. 유방보존술과 방사선 치료를 받은 경우에 치료받은 유방에 대해 방사선요법이 끝난 시점에서 6개월 후 유방촬영술을 시행한 다음 6개월에서 1년 간격으로 2~5년간 유방촬영술을 시행하며, 유방암이 없는 반대쪽 유방은 매년 정기 검사를 시행한다.

 

유방절제술을 시행한 환자의 경우에는 반대쪽 유방촬영술을 1년 간격으로 시행하며 유방초음파검사로 유방절제부위와 반대쪽 유방을 검사하는 것이 도움이 될 수 있다. 원격전이를 감시하기 위해 ALP, 간 기능 검사, 종양 표지자(CA15-3, CEA, CA27.29) 검사를 통상적으로 시행하지는 않지만 선택적으로 시행할 수 있다. 또한 뼈스캔, 흉부단순촬영, 흉부전산화단층촬영, 복부초음파검사, 복부전산화단층촬영, 복부자기공명영상 또는 18F-FDG PET은 추적관찰의 정기적 검사로 시행하지 않으나 증상이 있거나 재발이 의심되는 경우 시행할 수 있다. 타목시펜을 사용하고 있는 환자에게는 정기적인 골반진찰, 아로마타제 억제제를 사용하고 있는 환자에게는 투여 전 기준 골밀도 검사와 추적 골밀도 검사를 시행하고 골다공증으로 진단된 환자에게는 bisphosphonate제제의 사용을 권고한다.

 

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< 유방암 환자를 위한 조리 시연회 >

 

 

                                                                                             글 | 정준 교수 강남세브란스병원 외과

2013/07/29 15:57 2013/07/29 15:57

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